抗肝癌合剂对荷H22肝癌小鼠抗瘤效应及对VEGF、MVD表达的影响

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目的:观察抗肝癌合剂对荷H22肝癌小鼠肿瘤生长的抑制作用及肿瘤组织血管内皮生长因子(VEGF)、微血管密度(MVD)表达水平的影响。  方法:采用昆明小鼠60只,雄性,每只小鼠右前腋窝皮下接种H22肝癌瘤细胞悬液0.2 ml,24小时后随机分为模型对照组、中药组(高、中、低剂量组)、5-Fu组和中药+5-Fu组,中药各组分别予相应浓度的中药灌胃,模型对照组予等量生理盐水灌胃,5-Fu组予1.25mg/ml5-Fu灌胃,中药+5-Fu组予中剂量抗肝癌合剂灌胃,同时予5-Fu1.25mg/ml灌胃。灌胃为每日一次,连续10天。每天观察各组小鼠皮下结节情况;给药结束24小时后处死所有动物,称量体重,剥离肿瘤组织,测量瘤块体积并称重,计算抑瘤率;解剖取脾脏,计算脾脏指数;对接种部位肿瘤组织进行HE染色、VEGF免疫组织化学染色、MVD免疫组织化学染色,采用图像分析技术检测各组肿瘤组织VEGF、MVD阳性表达的积分光密度。  结果:抗肝癌合剂各剂量组小鼠的一般情况较模型对照组、5-Fu组好;中药低剂量组、中剂量组、高剂量组、5-Fu组和中药+5-Fu组抑瘤率分别为0.64%、15.17%、15.08%、64.86%和66.33%;中药中、高剂量组、5-Fu组、中药+5-Fu组平均肿瘤体积、平均瘤重较低,与模型对照组比较,中、高剂量组有显著性差异(P<0.05),5-Fu组、中药+5-Fu组有非常显著性差异(P<0.01);与模型对照组比较,5-Fu组和中药+5-Fu组脾脏指数明显下降(P<0.05),而中药+5-Fu组与5-Fu组比较脾脏指数升高,二者有显著差异(P<0.05);中药中、高剂量组、5-Fu组和中药+5-Fu组肿瘤组织VEGF、MVD表达下降,以5-Fu组和中药+5-Fu组最明显,与模型对照组比较,低剂量组无统计学差异,其余各组均有非常显著性差异(P<0.01),而5-Fu组和中药+5-Fu组两者无统计学差异(P>0.05)。  结论:抗肝癌合剂能抑制H22肝癌小鼠肿瘤生长,呈一定的剂量依赖性,但与5-Fu无协同作用;抗肝癌合剂能减轻化疗引起的H22肝癌小鼠脾脏损害;抗肝癌合剂能降低H22肝癌小鼠肿瘤组织VEGF、MVD表达,呈一定的剂量依赖性,但未显示与5-Fu有一定的协同作用。
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