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目的:通过生物信息学技术并结合生物学基础实验,检测YAP（Yes-associated protein,YAP）在乳腺癌各亚型中表达水平,比较并分析其在乳腺癌各分子亚型诊断中的价值。通过随访患者生存信息,探究YAP表达水平与乳腺癌分期、分级及预后的相关性。本课题的顺利完成及临床转化,可能为寻找乳腺癌新的诊治靶点,加速乳腺癌个体化诊疗和综合管理提供理论基础和科学依据。材料方法:1.从Oncomine数据库下载符合研究要求的包含YAP转录组学信息的乳腺癌数据集,应用生物信息学方法在转录水平分析YAP表达水平与乳腺癌临床特征、患者总生存率的关系。同时在转录水平分析YAP在乳腺癌各分子亚型中的表达水平差异及与各分子亚型乳腺癌患者预后的相关性。2.从弋矶山医院病理科标本库收集乳腺癌各亚型各21例及对应的癌旁组织（距离肿瘤边界≥2厘米）,建立患者信息数据库,用免疫组化染色及Image J软件IHC灰度分析功能检测各标本YAP表达水平,进一步应用统计学方法在蛋白质水平分析YAP在乳腺癌各分子亚型中表达水平差异及与各分子亚型乳腺癌预后的相关性。3.电话回访切片来源患者生存信息,采用Kaplan-Meier法对患者进行生存分析。应用二元Logistic回归分析YAP表达水平的影响因素。综合分析YAP在乳腺癌各分子亚型中的表达水平与患者预后的相关性及其表达影响因素。结果:1.分析数据库中YAP在正常乳腺组织和乳腺癌组织中表达情况,YAP在乳腺癌组织中呈现表达水平下调,meta分析结果p=2.23×10-5,差异具有统计学意义。2.在TCGA Brest数据集中,乳腺癌组织较正常乳腺组织中YAP的mRNA表达值显著降低,差异具有统计学意义（t=2.189,p=0.0296）。在乳腺癌患者中,YAP高表达组患者术后总生存率显著高于YAP低表达的患者,差异具有统计学意义（p=0.0016）。3.与组织学分级1级相比,组织学分级2级的乳腺癌中YAP表达水平降低,但无统计学差异（p>0.05）,组织学分级3级的乳腺癌组织中YAP表达水平显著降低,差异具有统计学意义（p=0.0005）。与术后5年内未发生远处转移事件的乳腺癌组织相比,伴远处转移的乳腺癌组织中YAP表达水平偏低,组间差异具有统计学意义（p=0.0220）。4.在TCGA Brest数据集中,与正常乳腺组织相比,Luminal A型和HER-2过表达型乳腺癌中的YAP的mRNA转录水平较低,但差异无统计学意义（P>0.05）;Luminal B型与三阴性乳腺癌组织较正常乳腺组织中YAP的mRNA转录水平显著降低,p值分别为0.048和0.0285,差异具有统计学意义。乳腺癌各分子亚型的总生存期相比,结果具有统计学差异（p<0.0001）。乳腺癌各分子亚型中,Luminal A型和HER-2过表达型乳腺癌中,YAP高表达的患者与低表达患者之间的总生存期比较无显著性差异（p>0.05）;Luminal B型和三阴性乳腺癌组织中,YAP高表达乳腺癌患者生存期显著长于YAP低表达的患者,差异具有统计学意义（p值分别为0.0477和0.0366）。5.免疫组织化学染色检测YAP在各分子亚型乳腺癌中的表达情况,Image J软件分析OD值。与正常乳腺组织相比,Luminal A型和HER-2过表达型乳腺癌免疫组织化学染色图片平均OD值较低,但无统计学差异（p>0.05）;Luminal B和三阴性乳腺癌组织IHC图片的平均OD值显著偏低,结果具有统计学意义（p值分别为0.0489和0.0053）。6.各分子亚型乳腺癌患者的总生存期存在显著差异（p=0.0218）。在Luminal A、luminal B和HER-2过表达型乳腺癌中YAP高表达患者与低表达患者的总生存期无显著性差异（p>0.05）。在三阴性乳腺癌中,与YAP低表达的乳腺癌患者相比,高YAP表达水平的乳腺癌患者总生存期较长,结果具有统计学差异（p=0.0380）。7.二元logistic回归分析YAP高表达和低表达乳腺癌患者中的PR阳性率的差异有统计学意义（χ2=19.550,p<0.005）。Logistic回归模型在调整了组织学分级后,PR阳性患者比PR阴性患者出现YAP高表达的机率增加5.878倍（95%Cl:1.982～18.260）。结论:YAP在乳腺癌各分子亚型中表达水平存在差异且与乳腺癌部分临床特征存在相关性。YAP对患者预后的影响可能依赖于PR表达水平,在Luminal B型和三阴性乳腺癌中,YAP低表达乳腺癌患者往往具有更差的预后。