【摘 要】
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研究背景支气管哮喘是一种常见气道慢性炎症性疾病。现在国际上公认的哮喘内型分类是将其分为高T2型哮喘和低T2型哮喘,其中低T2型哮喘通常以中性粒细胞或少粒细胞为特征,低T2型哮喘中的中性粒细胞性哮喘往往与严重哮喘、哮喘治疗不佳有关。木犀草素是一种典型的黄酮类化合物,在抗炎、抗氧化以及增强免疫功能等多种方面发挥着重要作用。国内外研究揭示木犀草素可通过多种途径缓解高T2型哮喘,特别是减轻哮喘炎症反应。但
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研究背景支气管哮喘是一种常见气道慢性炎症性疾病。现在国际上公认的哮喘内型分类是将其分为高T2型哮喘和低T2型哮喘,其中低T2型哮喘通常以中性粒细胞或少粒细胞为特征,低T2型哮喘中的中性粒细胞性哮喘往往与严重哮喘、哮喘治疗不佳有关。木犀草素是一种典型的黄酮类化合物,在抗炎、抗氧化以及增强免疫功能等多种方面发挥着重要作用。国内外研究揭示木犀草素可通过多种途径缓解高T2型哮喘,特别是减轻哮喘炎症反应。但是木犀草素在中性粒细胞性哮喘方面的抗炎作用以及具体途径鲜有研究,仍有待于进一步探究。IL-36γ属于IL-1细胞因子家族,与细胞因子受体IL-36R结合,通过MAPK通路以及NF-κB通路激活靶细胞。有研究认为IL-36对肺部疾病有着重要作用,尤其是以中性粒细胞积聚为特征的疾病,例如严重的低T2型哮喘,并且IL-36γ是人中性粒细胞和小气道上皮细胞的上游炎症驱动因子。本研究拟通过构建OVA-LPS中性粒细胞性哮喘动物模型,探讨木犀草素改善中性粒细胞性哮喘的具体机制与IL-36γ在其间发挥的作用。研究目的我们旨在确定木犀草素对中性粒细胞性哮喘中IL-36γ分泌介导的MAPK通路信号传导的影响。研究方法本研究通过动物实验和体外实验两方面进行。动物实验选择C57BL/6小鼠,采用OVA与LPS构建中性粒细胞性哮喘动物模型,通过HE染色、PAS染色、免疫组化以及Western blot等实验方法检测小鼠模型中木犀草素对于中性粒细胞性哮喘的影响以及与IL-36γ、MAPK通路的关系。体外实验采用人支气管气道上皮细胞Beas-2B细胞系,采用ELISA和Western blot检测木犀草素对Beas-2B细胞中IL-36γ分泌介导的MAPK通路信号传导的影响。研究结果1.在中性粒细胞性哮喘动物模型中,发现IL-36γ表达升高,而木犀草素可降低IL-36y、IL-1β的表达以及MAPK通路的激活。2.在体外实验中,发现木犀草素可以减轻LPS刺激后IL-36y以及IL-1β的升高,进一步探究发现木犀草素可以减轻IL-36γ刺激下IL-1β的表达,并且木犀草素可以抑制MAPK通路的激活,用IL-36γ siRNA将Beas-2B细胞中的IL-36γ敲低后,发现LPS刺激后的IL-1β的水平以及MAPK的磷酸化程度相比对照组有着一定程度的降低。研究结论木犀草素可以通过抑制IL-36γ激活MAPK通路改善中性粒细胞性哮喘。
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