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本课题将磁性微球和离子交换树脂两种制剂技术相结合,以抗癌药物盐酸阿霉素(ADR)为模型药物,以羧甲基壳聚糖(CMC)为骨架材料,以Fe304超微粒子为磁性材料,制备一种新型载药磁性微球——ADR离子交换型羧甲基壳聚糖磁性微球(ADR-CMC-Mag-MS)。这种新型微球不仅能够解决微球普遍存在的最大问题——突释现象,还能在外加磁场的作用下将毒性较大的抗癌药物定向的输送到靶部位,最大限度的提高药物疗效,降低毒副作用。首先采用乳化交联法制备了空白CMC磁性微球,在单因素考察的基础上进行了正交设计,确定了磁性微球的最佳处方组成及工艺,得到粒径分布均匀的磁性微球；磁活性成分Fe304的质量分数为10.04%(w/w); Fe3O4超微粒子的饱和磁化强度为169.95emu·g-1,磁性微球的饱和磁化强度为9.15 emu·g-1,均具有超顺磁性。采用制备药物离子交换树脂的方法制备ADR-CMC-Mag-MS,通过单因素考察确定了ADR-CMC-Mag-MS的最优处方和制备工艺。制得的ADR-CMC-Mag-MS包封率为90.6%,载药量为107.6μg·mg-1,粒径为3.853±1.484μm; Fe3O4的含量为8.96%(w/w)；DSC和FTIR图谱表明ADR较好地包封在微球中,且ADR与微球表面的羧甲基发生了离子交换。药物体外释药模型拟合结果表明ADR从磁性微球中的释放符合一级释放模型,说明本研究制得的ADR-CMC-Mag-MS前期突释现象不明显,符合制剂设计的初衷。对ADR四种不同制剂/给药方式进行了大鼠体内药动学的研究,结果表明药物在大鼠体内过程符合双室模型。与其他三种ADR制剂/给药方式相比,ADR-CMC-Mag-MS+外加磁场组给药后Cmax降低,且相同时间点比较大鼠血药浓度亦明显降低。从体外、体内两方面系统研究制得的ADR-CMC-Mag-MS的靶向性。建立了模拟人体血液微循环的体外模型进行体外磁靶向定位实验；四种不同ADR制剂/给药方式大鼠体内分布情况研究表明,在外加磁场的作用下ADR-CMC-Mag-MS具有良好的靶向性,肝脏(靶部位)中的药物浓度大大提高,而ADR毒副作用影响较大的心脏内药物浓度大大降低；在组织学上对肝脏这一靶部位进行了研究,进一步证明了制得的ADR-CMC-Mag-MS可将抗癌药物ADR定向运输到靶部位。在细胞水平上初步考察了阿霉素及其微球制剂对人肝癌Hep 3B细胞株的抗肿瘤活性,结果表明,作用72h后ADR原药、ADR非磁性微球和ADR-CMC-Mag-MS活性明显,IC50值分别约为0.100μg·ml-1、0.086μg·ml-1和0.052μg·ml-1,且均能以浓度依赖方式抑制人肝癌Hep3B细胞株的增殖。总结全文实验结果,本研究成功地制备了ADR-CMC-Mag-MS,其突释现象低,在外加磁场的作用下具有良好的靶向性,达到了该靶向制剂的设计目的。