Xtandi(恩杂鲁胺)由美国Medivation公司和日本Astellas公司共同研发,是一种治疗去势抵抗性前列腺癌(castration resistant prostate cancer,CRPC)的药物。XTandi几乎不溶于水,本文将其制备成固体分散体(solid dispersion,SD)以提高它在水中的溶解度,提高它的口服吸收率。本文的研究内容如下:1.XTandi的合成:本文合成中间体4-异硫氰基-2-三氟甲基苯甲腈和中间体N-[3-氟-4-[(甲基氨基)羰基]苯基]-2-甲基丙氨酸甲酯。最后,两个中间体发生关环反应得到目标产物XTandi,产品为白色粉末状,收率为70%。采用红外吸收光谱(UV-Vis)、核磁共振氢谱(H-NMR)、质谱(ESI-MS)确证XTandi结构;采用高效液相色谱法(HPLC)测定XTandi的纯度。2.XTandi固体分散体的处方前研究:研究XTandi原料药的理化性质,包括药物在不同溶剂中的溶解情况,药物在高温或者强光照射条件下随时间的变化规律;建立XTandi体外紫外分析法,确定XTandi固体分散体含量和溶出度的检测方法。3.XTandi固体分散体的制备:本文以共聚维酮(CoPVP)、聚乙二醇6000(PEG6000)、聚乙二醇4000(PEG4000)和聚乙烯吡咯烷(PVPk30)作为载体,釆用溶剂法、熔融法、溶剂-熔融法制备XTandi固体分散体。以SD在溶出介质中的溶出度为依据,考察载体种类、制备方法、药物-载体比例、实验时间、实验温度、溶剂用量对固体分散体溶出的影响,确定最佳制备工艺。本文最终选择甲醇作为溶剂,CoPVP为载体,药物-载体=1:5(1 g:5 g),实验时间30 min,实验温度50℃,溶剂法作为制备方法。原料药在45 min内几乎不溶解,固体分散体的溶出度达到76.8%。4.XTandi固体分散体的质量评价:本文采用差示扫描热量法(DSC)、X-射线粉末衍射法(XRD)、红外吸收光谱法(IR)、扫描电子显微镜(SEM)对XTandi原料药、CoPVP、固体分散体、物理混合物进行鉴别。结果表明,XTandi在物理混合物中以结晶形式存在,而在固体分散体中外观形态发生了明显变化,未见其晶体存在。本文还通过高温,高湿,强光照射,加速试验,长期实验对XTandi固体分散体的性状,含量,溶出度进行研究,表明XTandi固体分散体应在低温干燥密封的条件下存放。