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目的研究蛛网膜下腔出血(Subarachnoid Hemorrhage,SAH)后大鼠海马区ROCK2信号通路对自噬的影响。方法实验用108只无特定病原体级雄性Sprague-Dawley大鼠(350~450g),编码后采用随机数字表法等分假手术组(Sham组)、蛛网膜下腔出血组(SAH组)、SAH+ROCK2抑制剂组(Drug组)三个组。Sham组仅颈内动脉分离不刺破血管,SAH模型采用颈内动脉刺破法制作,Drug组在建模成功后给予ROCK2抑制剂(10mg/kg)干预,各组分三个亚组(6h、24h、72h)。穿梭箱试验来观察大鼠各组的逃跑反应次数以及逃跑反应时间,对比各组大鼠学习记忆的改变;HE染色观察各组大鼠海马区神经细胞形状及数量变化;免疫组织化学染色及Western Blot实验分析ROCK2蛋白以及Beclin-1和LC3-Ⅱ在大鼠海马区的表达情况。结果1穿梭箱试验:SAH组各亚组逃跑反应次数减少且逃跑反应时间增多同Sham组对比(P<0.05);Drug组亚组逃跑反应次数增多且逃跑反应时间减少对同SAH组对比(P<0.05)。2 HE染色结果:Sham组大鼠海马区多正常形态神经细胞,排列整齐,胞浆均匀。对比Sham组,SAH组海马区神经细胞细胞核紫色深染,排列紊乱,细胞核呈多边形及梭形固缩多见。6h亚组即可见核固缩、核碎裂增多,24h亚组核固缩及核碎裂细胞更多,72h亚组存活神经细胞数目最少(P<0.05)。与SAH组比较,Drug组亚组正常神经细胞数目明显增多,核固缩、核碎裂或者核溶解细胞数目明显减少(P<0.05)。3 ROCK2、Beclin-1及LC3-Ⅱ蛋白免疫组织化学与免疫印迹实验的结果。免疫组织化学:ROCK2、Beclin-1及LC3-Ⅱ蛋白在Sham组中海马区可见浅棕色阳性表达,且仅在少数细胞质里;SAH组:Beclin-1、LC3-Ⅱ蛋白在6h即可见细胞质中的棕色颗粒,阳性细胞数开始增多,24h阳性细胞数最多,72h表达量开始减少且多于6h亚组(P<0.05);ROCK2蛋白的表达在6h即可见细胞质中的棕色颗粒,阳性细胞数量24h达到高峰,72h持续在高峰(P<0.05)。Drug组:与SAH组比较,各亚组的Beclin-1、LC3-II蛋白的阳性细胞数均比SAH组增多;各亚组的ROCK2蛋白的阳性细胞数均比SAH组减少,差异有统计学意义(P<0.05)。Western Blot结果:Sham组中Beclin-1、LC3-Ⅱ及ROCK2蛋白仅极少量表达。对比Sham组,在SAH组Beclin-1及LC3-Ⅱ蛋白表达量均呈现高表达水平,6h开始表达升高,在24h表达量达高峰,72h表达量逐渐降低;SAH组的ROCK2蛋白6h开始升高,表达量24h达高峰,且72h持续在高峰(P<0.05)。Drug组:与SAH组比较,各亚组的Beclin-1、LC3-II蛋白表达量均比SAH组增多;各亚组的ROCK2蛋白表达量均比SAH组减少,差异有统计学意义(P<0.05)。结论蛛网膜下出血早期ROCK2信号通路激活,抑制了自噬,降低Beclin-1和LC3-Ⅱ的表达,损伤海马区神经细胞,损伤大鼠的学习记忆能力。抑制ROCK2信号通路的激活后SAH后海马区神经细胞损伤数量减少,大鼠的学习记忆能力得到了提高。