目的：流感病毒感染具有传播速度快、发病率高、流行广泛等特点。由于病毒较易发生变异,尚缺乏有效的疫苗预防流感病毒感染。因此,开发新的具有不同抗病毒策略的药物势在必行。茶多酚是从茶叶中提取的一类组成复杂、性质与结构差异很大的多羟基酚类混合物。其中以儿茶素类表没食子儿茶素没食子酸酯最引人注目,其具有显著的抗氧化、抗癌、抗辐射损伤等多种天然生物活性,而对病毒性疾病的治疗也引起了世界各国专家的广泛关注。本研究在以往研究的基础上,从病毒和宿主,体内和体外两个层面研究该药对流感病毒复制周期的影响；阐明宿主氧化应激和病毒诱导宿主细胞自噬在药物介导的抗病毒活性中的作用；以病毒所导致的宿主氧化还原环境失衡为主线,结合药物自身药理学活性,多途径、多方位、多靶点的揭示该药抗流感病毒的分子作用机制。方法：1)本研究通过MTT法评价表没食子儿茶素没食子酸酯对于MDCK的细胞毒性。血凝法、实时定量PCR法、MTT法评价了表没食子儿茶素没食子酸酯对甲型H1N1流感病毒株的抗病毒活性。2)利用流感病毒感染小鼠肺炎模型,选择表没食子儿茶素没食子酸酯高、中、低3个剂量对流感病毒感染小鼠进行药物治疗,通过小鼠死亡率、肺指数及肺脏组织病理学改变等指标,评价表没食子儿茶素没食子酸酯体内抗流感病毒活性。3)本研究进一步观察表没食子儿茶素没食子酸酯对流感病毒感染后宿主细胞活性氧及超氧化物阴离子水平的影响,并选择多种天然抗氧化剂,通过血凝法等方法评价其对药物抗流感病毒作用的影响,并同时通过流式细胞术和荧光显微镜检测细胞氧化应激水平。4)通过检测自噬体间接标记的方法,观察表没食子儿茶素没食子酸酯对流感病毒感染后细胞自噬水平的影响；5)通过Rhodamine 123及JC-1染色,检测表没食子儿茶素没食子酸酯对流感病毒感染后线粒体膜电位的影响,并通过Annexin-V/PI法检测药物对流感病毒感染后宿主细胞凋亡的影响。结果：1)体外实验中,表没食子儿茶素没食子酸酯在病毒感染后不同时间点(0、2、4、6h等)作用细胞后,0、2、4、6h表没食子儿茶素没食子酸酯处理组的血凝滴度及病毒核酸水平显著降低。表没食子儿茶素没食子酸酯对病毒抑制作用随时间的变化而变化,提示药物可能主要通过抑制病毒早期复制阶段发挥抗病毒作用。2)宿主细胞感染流感病毒后的氧化应激水平显著增强,20μg/mL表没食子儿茶素没食子酸酯处理组可显著降低细胞内活性氧及超氧化物阴离子水平,表明表没食子儿茶素没食子酸酯抗氧化作用在抗流感病毒病理损伤中起到重要作用。病毒感染细胞后前4h加入表没食子儿茶素没食子酸酯可显著降低宿主细胞氧化应激损伤,表明表没食子儿茶素没食子酸酯对宿主细胞氧化应激损伤的抑制作用有时间依赖作用。3)传统抗氧化剂NAC和GSH可显著增强表没食子儿茶素没食子酸酯体外抗流感病毒作用,并具有剂量依赖效应,提示NAC或GSH与表没食子儿茶素没食子酸酯联用时,有协同抗病毒作用。NAC和GSH与表没食子儿茶素没食子酸酯有协同抑制宿主细胞氧化应激损伤作用,而Tocopherol和PDTC作用不明显,提示表没食子儿茶素没食子酸酯抗流感病毒活性和减轻宿主细胞氧化应激损伤作用与其自身抗氧化性质密切相关。4)表没食子儿茶素没食子酸酯可通过抑制流感病毒所致宿主细胞自噬发挥抗病毒作用。5)流感病毒感染可诱导线粒体跨膜电位下降,表没食子儿茶素没食子酸酯处理组细胞与病毒对照组比较细胞的线粒体膜电位显著增强,有显著性差异。6)表没食子儿茶素没食子酸酯体内具有良好抗流感病毒活性,其抗流感病毒效果与盐酸奥司他韦胶囊相当,并且可减缓致死性流感病毒感染小鼠导致的病毒性肺炎的病理性损伤。结论： 1)表没食子儿茶素没食子酸酯体外具有较好的抗流感病毒的活性,其作用方式主要通过影响病毒早期复制阶段2)表没食子儿茶素没食子酸酯可显著降低流感病毒所致宿主细胞氧化应激水平3)表没食子儿茶素没食子酸酯通过抑制流感病毒所致宿主细胞自噬发挥抗病毒作用4)表没食子儿茶素没食子酸酯可抑制流感病毒所致宿主细胞线粒体膜电位损伤,减轻宿主细胞凋亡5)表没食子儿茶素没食子酸酯体内能延缓流感病毒感染小鼠体重的下降,减轻小鼠肺组织病变程度,显著降低肺指数,证明表没食子儿茶素没食子酸酯具有较好的体内、外抗流感病毒的作用。