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目的以APPswe/PS1dE9双转基因小鼠为对象，研究Rab9及自噬在阿尔茨海默病神经元变性过程中的作用。方法1.采用PCR技术对小鼠基因型进行鉴定。2.通过旷场实验和新颖物体探索实验分别对6月龄和12月龄Tg APPswe/PS1dE9转基因小鼠和同龄同性别野生型小鼠进行自主探索活动和情感变化的检测。3.采用免疫组化和免疫荧光技术分别对12月龄Tg APPswe/PS1dE9转基因小鼠和野生型两组小鼠脑组织中Aβ116、LC3B、Rab9和Vimentin的表达进行检测。4.采用免疫荧光技术对12月龄的Tg APPswe/PS1dE9转基因小鼠脑组织进行vimentin和硫磺素S双重标记以显示老年斑与vimentin阳性细胞的空间位置关系。5.采用Western Blot技术分别对12月龄Tg APPswe/PS1dE9转基因小鼠和野生型小鼠脑组织中LC3B Ⅰ、LC3B Ⅱ、Rab9和Vimentin蛋白进行定量检测。结果1．在旷场实验中，6月龄Tg APPswe/PS1dE9双转基因小鼠的探索活性与对照组野生型小鼠相比无明显变化，且不存在焦虑倾向；12月龄时，Tg APPswe/PS1dE9转基因小鼠的探索活性降低且可能更具有焦虑倾向（P<0.05）；而在新物体识别任务中，转基因小鼠与野生型小鼠表现类似，无统计学差异。2.12月龄Tg APPswe/PS1dE9双转基因小鼠的新皮层及海马区域有大量呈典型“有致密核心”的老年斑分布。3. LC3B分布于新皮层神经细胞及海马锥体神经元的核周及突起；12月龄的TgAPPswe/PS1dE9双转基因小鼠脑内LC3B和LC3B Ⅱ的表达较同龄野生型小鼠明显增多（P=0.0005，P<0.0001）。4. Rab9表达呈颗粒状，聚集为“半月形”，分布于核周区；12月龄的TgAPPswe/PS1dE9双转基因小鼠脑内Rab9的表达与同龄野生型小鼠相比无统计学差异（P>0.05）。5. Vimentin主要分布在神经细胞核周及神经突起中。在12月龄的TgAPPswe/PS1dE9双转基因小鼠皮层区的老年斑周围可以见到vimentin阳性细胞聚集；而在海马区域，vimentin阳性细胞数则较同龄野生型小鼠明显减少（P=0.005）；脑组织中的viemntin总的表达水平较同龄野生型小鼠显著降低（P=0.0289）。结论APPswe/PS1dE9双转基因小鼠能够模拟AD患者的部分临床和病理表型，为AD的发病机制和治疗研究提供了有价值的工具。自噬诱导的增加、Rab9和Vimentin的功能异常可能参与了AD的神经元变性过程。