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有研究显示某些环境污染物可干扰多种核受体介导的信号通路(如甲状腺激素(TH)信号、糖皮质激素(GC)信号等），从而产生复杂的毒性效应。两栖动物非洲爪蛙经历一个由TH调控的变态发育过程，是研究TH信号干扰作用的理想模式动物。考虑到变态发育过程中还有GC的参与，有必要深入研究GC对变态发育的影响以为优化研究TH信号干扰作用的爪蛙模型提供参考，同时也有可能利用爪蛙探索研究GC信号干扰作用的方法。为此，本论文以非洲爪蛙为模式动物开展了以下研究: 1、皮质酮（CORT）对非洲爪蛙变态发育的影响:在自然变态发育试验中发现，52期蝌蚪单独暴露CORT21天后，1-100 nmol/L CORT剂量依赖地抑制前肢和后肢的发育，而促进头部的变态;58期蝌蚪单独暴露100 nmol/L CORT7天后，变态发育速度明显延迟;在T3诱导变态试验中发现，CORT(1-100 nmol/L)整体促进T3诱导的变态发育，但是当蝌蚪对T3响应较高时，1、100 nmol/L CORT抑制T3诱导的前肢的伸出。总体来看，CORT对爪蛙变态发育的影响与TH的存在与否相关，且呈现一定的组织特异性。 2、建立基于爪蛙尾组织的检测GC信号干扰作用的方法:以体外培养的爪蛙尾组织为材料，通过研究系列GC响应基因对CORT的响应性，筛选出6个GC响应基因arid3a、atp1b2、ethe1、higd1a-a、higd1a-b和pck1可作为检测GC信号干扰的分子标记;通过研究GR拮抗剂RU486对CORT诱导的拮抗作用，进一步确定此6个分子标记作为检测GC信号干扰的分子指标，并建立相应的方法;利用已知的GR激活剂地塞米松(DEX)对建立的检测方法进行验证，发现10-10000 nmol/L DEX可激活GC信号通路，从而验证了所建立方法的有效性。 3、检测BPA及其衍生物/类似物的GC信号干扰作用:利用建立的检测GC信号干扰作用的ex vivo方法，检测了BPA及其衍生物TBBPA以及BPA类似物BPF、BPS的GC信号干扰作用。发现TBBPA、BPA、BPF、BPS单独均可激活GC信号通路;在100 nmol/L CORT存在时，1μmol/L TBBPA对CORT诱导的GC信号激活作用有弱的拮抗作用，而1μmol/L BPA、BPF、BPS对CORT诱导的GC信号通路没有明显影响。 综上，本论文以非洲爪蛙为模式动物研究了CORT对变态发育的影响，为优化研究TH信号干扰作用的爪蛙模型提供了生物学信息;基于体外培养的爪蛙尾组织建立了检测GC信号干扰作用的ex vivo方法，为检测化学品的GC信号干扰活性提供了有效的工具;最后，应用所建立的方法发现了TBBPA、BPF和BPS的GC信号干扰活性，由此对脊椎动物发育产生的影响值得进一步关注。