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乙型病毒性肝炎（Hepatitis B）严重危害人类健康，目前全球约有2.4亿人感染乙肝病毒。乙肝病毒（Hepatitis B virus，HBV）是目前导致慢性肝炎、肝硬化、肝细胞癌的主要原因之一。尽管乙肝疫苗及多种抗病毒药物如干扰素、核苷（酸）类似物问世以来，人类对乙型肝炎及相关肝病方面的治疗与认识取得重大的进展，但其目前仍是严重危害人类健康的公共卫生问题。乙肝病毒感染人体后并不直接导致肝细胞的损伤，而是通过诱导机体的免疫反应，产生多种炎症细胞因子(cytokines)，引起肝脏炎症反应，从而使乙肝病毒得到有效清除。近年来，多种细胞因子，如白细胞介素（Interleukin，IL）32、IL-10、IL-1β及 IL-18等在乙型肝炎中的研究较为热门。国内外均有研究发现，IL-32等上述四种细胞因子均参与慢性乙型肝炎的发生发展，与肝脏的炎症程度关系密切。但对乙型肝炎患者进行抗病毒治疗后，细胞因子的动态观察及变化趋势方面的研究报道则相对较少。慢性乙型肝炎的治疗主要以抗乙肝病毒治疗为主。目前常用的口服抗病毒药物主要有拉米夫定（LAM）、替比夫定（LdT）、恩替卡韦（ETV）、阿德福韦酯（ADV）及替诺福韦（TDF）。其主要通过抑制 HBV的聚合酶，在病毒复制过程中取代延长链上所需要的核苷，终止其延长链的延长，从而有效地抑制病毒的复制。目前认为，有效的抗病毒治疗可明显地抑制乙肝病毒的复制、改善肝功能、缓解肝组织炎症病变，并可减少或延缓肝纤维化/肝硬化、肝癌及肝衰竭的发生，从而提高患者的生存率。目前尽管经过有效的抗病毒治疗后，患者外周血乙肝病毒及转氨酶（ALT）水平均已下降到检测下限，但仍有部分患者发展为肝硬化甚至肝癌。考虑其原因可能是，尽管患者外周血 HBV DNA及 ALT水平均低于检测下限，但肝组织内仍存在部分乙肝病毒及轻微的炎症反应，随着时间的延长逐渐发展为肝硬化等相关并发症。目前判断肝脏炎症最佳的指标仍然是肝组织活检，但因其为有创性检查、部分病人不接受及标本获取困难等原因，不作为常规检查。目前仍未有更好的指标用于判断乙型肝炎患者肝脏的炎症程度和预测抗病毒治疗的疗效情况。白介素作为一类与炎症相关的细胞因子，其在慢性乙型肝炎方面的影响值得详细探讨。 研究目的： 探讨 HBV感染者血清 IL-32、IL-10、IL-1β及 IL-18水平与肝脏炎症之间的关系，及替比夫定抗病毒治疗前后的变化意义。 研究对象及研究方法： 受试对象为84例 HBV感染者，其中60例为慢性乙型肝炎患者（轻度30例、重度30例）、24例为乙肝病毒携带者。随机选取30例健康体检者作为正常对照组。采用全自动生化仪检测 TBIL、ALT及 AST水平；采用COBAS TaqMan全自动核酸提纯及荧光 PCR分析仪测量 HBV DNA病毒载量；采用人白细胞介素酶联免疫分析试剂盒分别检测受试者血清 IL-32、IL-10、IL-1β及 IL-18的水平，同时对接受替比夫定抗病毒治疗的患者分别检测其治疗前、治疗12周、治疗24周时血清白细胞介素的水平。 研究结果： 1.与健康对照组比较，慢乙肝重度组及轻度组血清 IL-32、IL-10、IL-1β及 IL-18水平均明显升高，其中，慢乙肝重度组高于轻度组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。 2.与 HBV携带者组比较，慢乙肝重度组及轻度组血清 IL-32、IL-10、IL-1β及IL-18水平均明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。 3.与健康对照组比较，HBV携带者组血清 IL-32、IL-1β及 IL-18均无明显升高，差异均无统计学意义（P＞0.05）。但 HBV携带者组血清 IL-10显著高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。 4.HBV感染者血清 IL-32、IL-10、IL-1β及 IL-18四种细胞因子水平均与 ALT、AST呈明显正相关关系，而与 TBIL均无明显相关性；并且，IL-10还与 HBV DNA病毒载量呈正相关关系，而其它三种细胞因子则均与 HBV DNA无明显相关性。 5.慢乙肝患者治疗前后血清四种细胞因子水平均明显高于正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。慢乙肝患者治疗前血清四种细胞因子水平均明显高于治疗后12周、24周，差异有统计学意义（P＜0.05）。与治疗12周相比，治疗24周后患者血清 IL-10水平明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05），而 IL-32、IL-1β、IL-18水平的变化则无明显差异（P＞0.05）。 研究结论： 1.IL-32、IL-10、IL-1β及 IL-18均参与慢性乙型肝炎的发病过程，其表达水平的变化与肝脏炎症的严重程度呈正相关。且经替比夫定抗病毒治疗后，慢乙肝患者血清四种细胞因子水平均较治疗前下降。 2.除与肝脏炎症程度有关外，血清 IL-10的表达水平也与 HBV的病毒载量有关，推测其可在一定程度上反映 HBV感染者病毒复制的情况。