性激素与IgA肾病合并高尿酸性别差异的相关性研究

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目的:探讨IgA肾病(Immunoglobulin A Nephropathy,IgAN)合并高尿酸血症(Hyperuricemia,HUA)临床、肾脏病理特点的性别差异,及其性别差异与性激素水平的相关性。方法:收集2017年1月至2019年12月于山西省人民医院肾内科经临床表现及肾脏病理结果确诊为原发性IgA肾病的202例患者。1.根据血清尿酸水平将202例IgA肾病患者分为HUA组及正常尿酸(Normal uric acid,NUA)组,收集患者的性别、年龄、尿酸、尿素氮、血肌酐、胱抑素C、β2微球蛋白、肾小球滤过率(Estimated glomerular filtration rate,eGFR)、胆固醇、甘油三酯(triglyceride,TG)、血红蛋白、24小时尿蛋白定量、血压、C1q及白蛋白15种临床指标及肾脏病理结果,并根据Lee氏分级、牛津分型进行肾脏病理评分,分析2组的临床指标及病理结果。2.将202例IgA肾病患者分为男性NUA组、女性NUA组、男性HUA组及女性HUA组,分析4组的临床指标及病理结果。3.确诊为原发性IgAN的患者,进一步收集其血清标本,并检测性激素(雌二醇、睾酮、泌乳素、卵泡刺激素、黄体生成素、孕激素)水平,分析其性别差异与性激素水平之间的关系。结果:1.HUA组较NUA组尿素氮、血肌酐、胱抑素C、β2微球蛋白、eGFR、TG差异具有显著统计学意义(P<0.01);Lee氏病理分级构成比差异具有统计学意义(P<0.05),HUA可以加重IgAN的Lee氏病理分级;牛津病理分型中,两组患者在系膜增生、内皮细胞增生、新月体形成方面无统计学差异(P>0.05),在肾小球节段性硬化、肾小管萎缩及间质纤维化方面差异存在统计学意义(P<0.05),HUA组较NUA组损害程度重。NUA组不同性别间血尿酸、尿素氮、血肌酐、胱抑素C、血红蛋白C1q差异存在统计学意义(P<0.05),HUA组不同性别间血尿酸、血肌酐、血红蛋白、肾小球节段性硬化、肾小管萎缩及间质纤维化方面差异存在统计学意义(P<0.05)。而NUA组及HUA组不同性别间Lee氏分级的差异没有统计学意义(P>0.05)。2.血尿酸与肾小管萎缩及间质纤维化病变的单因素相关性分析提示两者间存在正相关性(P=0.004),相关系数为0.234,提示血尿酸水平越高,IgAN组织病理更易出现肾小管间质病变。3.分析性激素水平与血尿酸水平、肾小管萎缩或间质纤维化病变的相关性。发现高E2组较低E2组血清尿酸水平低,差异存在明显统计学意义,且进一步分析雌激素水平与肾小管萎缩、间质纤维化病变间的关系发现,高E2组较低E2组发生肾小管萎缩、间质纤维化病变占比更大,差异存在统计学意义(p=0.042)。而睾酮、泌乳素、卵泡刺激素、黄体生成素、孕激素与血清尿酸、肾小管萎缩或间质纤维化病变间无明显相关性。结论:1.HUA合并IgAN者其临床指标较正常尿酸IgAN偏重,且性别分组及未性别分组比较研究结果相一致。2.HUA合并IgAN患者其病理较正常尿酸IgAN偏重,而不同性别分组中比较发现,女性HUA组肾小管间质病变发生率(60%)明显高于男性HUA组(35.3%)。因此IgAN患者血浆尿酸水平可提示其肾小管间质病变,尤其表现在女性。3.血尿酸水平越高,IgAN组织病理越易出现肾小管间质病变。4.高E2组较低E2组血清尿酸水平低,且高E2组较低E2组发生肾小管萎缩、间质纤维化病变占比更大,差异存在统计学意义。而睾酮、泌乳素、卵泡刺激素、黄体生成素、孕激素与血清尿酸、肾小管萎缩或间质纤维化病变间无明显相关性。
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