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目的:膀胱癌是泌尿系最常见的肿瘤,术后肿瘤复发有明显复发倾向,目前研究主要集中于寻找其生物学标记物,对肿瘤恶性程度及预后进行判断,开展治疗。Survivin是新近发现的IAP家族的成员之一,其过度表达可引起细胞异常增殖,导致其生物学行为的恶性化。许多凋亡通道都是通过Caspase-3蛋白通路。本研究探讨凋亡相关蛋白Survivin及Caspase-3在浅表性膀胱移行细胞癌表达及其临床意义。为Survivin及Caspase-3在浅表性膀胱移行细胞癌中的免疫诊断及免疫治疗提供初步的理论及实验依据。
方法:
47例标本取自中国医科大学附属盛京医院泌尿外科2003年7月~2006年1月经尿道手术切除的膀胱肿瘤标本,均为首次发病就诊患者,术后均经病理检查证实为膀胱移行细胞癌。术中切取肌层,未见肿瘤侵润,按UICC分期标准,所有标本均为Tis~T1期,肿瘤组织按照WHO分级标准进行分级。术后随访时间为15个月~38个月,平均26个月。10例正常膀胱粘膜组织为对照。应用SP免疫组织化学法检测石蜡切片中SurviVin和Caspase-3表达的情况,结合临床资料进行分析,判断其在膀胱移行细胞癌中表达与病理分级、复发、单发多发等因素的关系,并对其结果进行统计学分析。
结果:
Survivin在膀胱移行细胞癌标本中的表达阳性率为68.1%(32/47),而正常对照组中无一例呈阳性表达,差异有统计学意义(P<0.05)。Survivin的表达与膀胱移行细胞癌的组织学分级、初发和复发显著相关(P<0.05),但与肿瘤数目无关。
CaSpase-3在膀胱移行细胞癌标本中的表达阳性率为38.3%(18/47),与对照组阳性率90%(9/10)相比差异有统计学意义(P<0.05)。Caspase-3的表达与膀胱移行细胞癌的初发复发相关(P<0.05),但与组织学分级、肿瘤数目均无关。相关性分析表明,膀胱移行细胞癌中Survivin的表达与Caspase-3表达呈负相关。
结论:
Survivin在膀胱癌组织中的表达与膀胱移行细胞癌的分化程度密切相关,膀胱移行细胞癌组织中Survivin随着病理分级,复发增加表达率及表达强度逐渐增高,其高表达预示膀胱移行细胞癌易复发,预后差。
Caspase-3蛋白在膀胱移行细胞癌中表达下降,其复发组降低率更为明显,其低表达预示膀胱移行细胞癌易复发,预后差。
膀胱移行细胞癌发生过程中,Caspase-3表达受到抑制。膀胱移行细胞癌组织Survivin阳性表达者Caspase-3水平较Survivin阴性表达者明显下降,提示Survivin对Caspase-3有较强的抑制作用。
讨论:
Survivin表达水平增高,Caspase-3表达水平降低预示肿瘤易复发或转移,提示临床上需密切观察和随访或采取更积极治疗措施(包括尽早行膀胱全切除术)。
在本实验中Survivin只在肿瘤组织中表达的特点,可能在膀胱癌辅助免疫诊断及治疗方面有应用前景。
Survivin及caspase-3在判断预后上仍然无法完全取代传统的病理分级。但是病理诊断结合Survivin及caspase-3表达综合进行判断预后,准确率大为提高。