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背景和目的:目前认为肝星状细胞（hepatic stellate cell,HSC）的活化与增殖是肝纤维化发生的关键环节。乙醛刺激HSC活化与增殖,是导致酒精性肝纤维化发生的关键因素。近年来研究表明,MAPK（mitogen-activated protein kinase,包括ERk、JNK、P38）是HSC活化与增殖导致肝纤维化发生的主要信号传导通路之一。在过去的研究中,我们用Western blot法检测到,乙醛刺激的肝星状细胞中JNK（c-Jun N-terminalkinase,JNK）磷酸化水平随sp600125（JNK信号传导通路特异性阻断剂）浓度增加而减少。本实验用sp600125处理乙醛刺激的HSC,观察sp600125对HSC增殖与凋亡以及bcl-2、c-myc和caspase-3蛋白表达的影响,进一步探讨酒精性肝纤维化的发生机理。方法:不同浓度sp600125对乙醛刺激的大鼠HSC-T6进行处理后,MTT比色法检测细胞增殖,用Hoechst 33258染色来观察凋亡细胞的形态变化,FCM检测细胞周期分布比例及细胞凋亡率,SABC法检测bcl-2、c-myc、caspase-3蛋白表达。结果:不同浓度的sp600125能抑制乙醛刺激的HSC-T6增殖（F=102.526,P＜0.01）,并且呈剂量依赖关系（r=-0.928,p＜0.01）;随着sp600125浓度增加,G0/G1期细胞比例逐渐增高（F=6.335,P＜0.01）,S期细胞比例逐渐降低（F=39.202,P＜0.01）,细胞增殖指数逐渐降低（F=7.043,P＜0.01）;同时,HSC-T6凋亡细胞增加,凋亡率逐渐增高（F=54.834,P＜0.01）;HSC-T6细胞内bcl-2、c-myc阳性表达率逐渐降低（F值分别为227.084和418.931,P值均＜0.01）,caspase-3蛋白阳性表达率逐渐增高（F=38.259,P＜0.01）。结论:不同浓度sp600125能抑制HSC-T6的增殖,诱导HSC-T6凋亡,其分子机制可能与抑制细胞从G0/G1期向S期转化,下调bcl-2和c-myc蛋白表达,上调caspase-3蛋白表达有关。