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超分子化学是化学与多种学科相互交叉而衍生出的一门涉及分子间相互作用的一门学科。超分子化学中的分子、离子或者基团之间能够通过范德华力、氢键、共价键等而产生相互作用。超分子化学经过几十年的发展,产生了许多新的分子结构。环糊精是一种广泛应用的第二代超分子,在以前的研究中,超分子药物化学主要关注环糊精主体分子与客体药物分子相互作用形成复合物,这些复合物可以改变原来药物的某些性质,但是也存在着一些不足。由于环糊精上存在着许多羟基,基于羟基能与不同的基团发生化学反应,通过化学键形成新的物质,这样的新物质可以有不同的性质。
白藜芦醇从天然植物白藜芦、虎杖等中发现具有良好的抗疲劳效果以来,对于它的研究热情都不曾减少。但是白藜芦醇的水溶性很低限制了其在许多方面的应用。本论文主的目的在于:
一、环糊精-白藜芦醇衍生物的合成与性质的初步研究。
(1)以β-环糊精及其衍生物为主体分子,白藜芦醇为客体分子,通过冷冻干燥法合成了一系列相应的包合物。通过红外(FTIR)、紫外(UV)确定了吸收峰的位置,通过核磁滴定确定了相应的包结比。采用核磁共振2D-ROESY实验对白藜芦醇与β-环糊精及其衍生物的包合物进行了测试,实验结果表明白藜芦醇与不同种类的环糊精都能形成稳定的包合物,以及白藜芦醇与环糊精上不同位置的氢的相互作用;(2)以羧甲基-β-环糊精为反应原料分子,在DMF中与草酰氯、白藜芦醇反应生成具有不同取代度的环糊精-白藜芦醇共价物分子,共价物也通过红外、紫外进行吸收峰的确定。
二、环糊精与白藜芦醇形成包合物的分子对接初步研究。
通过分子对接理论与计算机计算技术,模拟分子运动的微观行为,使其能够在原子水平上表现出分子的状态。分子对接是一种研究主客体分子间相互作用的方法,本论文利用分子对接软件AutoDock4.2对白藜芦醇与β-环糊精及其衍生物的包合物进行了分子对接研究,从理论上验证了包合物结构的合理性,计算了最小能量构象,从理论上解释了包合物结构的化学合理性。
三、环糊精与白藜芦醇形成共价物与白藜芦醇单体及环糊精-白藜芦醇包合物稳定性研究。
(1)在365nm的紫外光照射下,研究在不同时间下这些物质在规定波长下吸光度衰减百分率的变化,从而说明其对于光稳定性的变化。光稳定性实验结果表明形成的共价物的光稳定性要高于白藜芦醇包合物和单体的稳定性,表明白藜芦醇衍生物的制备需要在避光条件下进行;(2)在不同pH下包合物、共价物及单体的稳定性。表明随着pH的升高,白藜芦醇的降解速率逐渐加快;
四、环糊精-白藜芦醇共价衍生物的抗疲劳的初步研究。
本实验以ICR昆明种小鼠为研究对象,以小鼠力竭运动为模型,合适的剂量结果表明对小鼠进行30天灌胃,进行一次性力竭游泳。通过对小鼠体重、力竭游泳时间、血乳酸、肝/肌糖原、血糖、尿素氮、天冬氨酸转氨酶、谷氨酸转氨酶、尿酸等指标进行处理分析,判断新生成的衍生物是否具有良好的抗疲劳效果。结果表明,在相同的条件下,新生成的共价衍生物有着良好的抗疲劳效果。
白藜芦醇从天然植物白藜芦、虎杖等中发现具有良好的抗疲劳效果以来,对于它的研究热情都不曾减少。但是白藜芦醇的水溶性很低限制了其在许多方面的应用。本论文主的目的在于:
一、环糊精-白藜芦醇衍生物的合成与性质的初步研究。
(1)以β-环糊精及其衍生物为主体分子,白藜芦醇为客体分子,通过冷冻干燥法合成了一系列相应的包合物。通过红外(FTIR)、紫外(UV)确定了吸收峰的位置,通过核磁滴定确定了相应的包结比。采用核磁共振2D-ROESY实验对白藜芦醇与β-环糊精及其衍生物的包合物进行了测试,实验结果表明白藜芦醇与不同种类的环糊精都能形成稳定的包合物,以及白藜芦醇与环糊精上不同位置的氢的相互作用;(2)以羧甲基-β-环糊精为反应原料分子,在DMF中与草酰氯、白藜芦醇反应生成具有不同取代度的环糊精-白藜芦醇共价物分子,共价物也通过红外、紫外进行吸收峰的确定。
二、环糊精与白藜芦醇形成包合物的分子对接初步研究。
通过分子对接理论与计算机计算技术,模拟分子运动的微观行为,使其能够在原子水平上表现出分子的状态。分子对接是一种研究主客体分子间相互作用的方法,本论文利用分子对接软件AutoDock4.2对白藜芦醇与β-环糊精及其衍生物的包合物进行了分子对接研究,从理论上验证了包合物结构的合理性,计算了最小能量构象,从理论上解释了包合物结构的化学合理性。
三、环糊精与白藜芦醇形成共价物与白藜芦醇单体及环糊精-白藜芦醇包合物稳定性研究。
(1)在365nm的紫外光照射下,研究在不同时间下这些物质在规定波长下吸光度衰减百分率的变化,从而说明其对于光稳定性的变化。光稳定性实验结果表明形成的共价物的光稳定性要高于白藜芦醇包合物和单体的稳定性,表明白藜芦醇衍生物的制备需要在避光条件下进行;(2)在不同pH下包合物、共价物及单体的稳定性。表明随着pH的升高,白藜芦醇的降解速率逐渐加快;
四、环糊精-白藜芦醇共价衍生物的抗疲劳的初步研究。
本实验以ICR昆明种小鼠为研究对象,以小鼠力竭运动为模型,合适的剂量结果表明对小鼠进行30天灌胃,进行一次性力竭游泳。通过对小鼠体重、力竭游泳时间、血乳酸、肝/肌糖原、血糖、尿素氮、天冬氨酸转氨酶、谷氨酸转氨酶、尿酸等指标进行处理分析,判断新生成的衍生物是否具有良好的抗疲劳效果。结果表明,在相同的条件下,新生成的共价衍生物有着良好的抗疲劳效果。