卵巢癌是妇科恶性肿瘤中病死率最高的肿瘤。近十年来，随着肿瘤细胞减灭术和化疗水平的提高，卵巢癌患者的生存率有所提高，但由于缺乏有效的早期诊断和治疗方法，其预后仍然很差。紫杉醇(Paclitaxel，商品名Taxol)是一种天然抗肿瘤药物，在卵巢癌的治疗中被用作一线化疗药物，然而，它与其它化疗药物一样，也具有耐药性及不良反应，限制了给药剂量及化疗效果，因此探索新的治疗方案非常必要。近期研究表明，磷脂酰激醇3激酶(PI-3K)是一种与细胞内信号转导有关的脂类第二信使，其介导通路的激活可促进细胞增殖、抑制细胞凋亡，在卵巢癌的发生、发展、侵袭及转移过程中具有重要的作用；LY294002是PI-3K的一种特异性的抑制剂，在抗肿瘤研究中有着良好的应用前景。本实验通过比较单用紫杉醇及联合LY294002两种治疗方案对卵巢癌裸鼠移植瘤的治疗作用，观察LY294002对紫杉醇抗肿瘤作用的影响，为制定更加有效的化疗方案提供实验依据。 一、实验分组：将实验裸鼠40只随机分为4组，即紫杉醇组、联合给药组(紫杉醇+LY294002)、阳性对照组及阴性对照组。 第四军医大学不员d匕学位论文 二、卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型的建立:取前三组的30只裸鼠，用HO一8910PM卵巢癌细胞(1 x 107/ml)0.2ml接种于裸鼠右臀部，建立卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型。 三、给药方案及标本处理: 1.给药方案:接种10天后，紫杉醇组给紫杉醇20m眺g，联合给药组给紫杉醇20m眺g+LY294002 1 00m眺g，阳性对照组肌注生理盐水，各组给药均隔日一次，每日测量体重及肿瘤直径。 2.标本处理:治疗第七天处死动物，进行血液分析、称瘤重计算抑瘤率、测定肝脏MDA(丙二醛)、SOD(超氧化物歧化酶)含量、对肿瘤组织块病理切片进行免疫组织化学及光镜、电镜分析。 四、结果: 1.各组肿瘤生长情况比较:阳性对照组及阴性对照组的肿瘤生长呈上升趋势，两个用药组肿瘤生长受到抑制，其中联合用药组比紫杉醇组抑制作用更为明显。 2.各组抑瘤率的比较:联合用药组抑瘤率为47.78%，紫杉醇组为24.18%。 3.肝脏MDA及SOD含量测定:阳性对照组MDA含量较阴性对照组显著增高，在给予不同药物干预后，联合给药组MDA含量降低明显;阳性对照组较阴性对照组SOD含量下降，用药干预后，SOD含量回升，且联合给药组回升明显。 4.电镜观察:给予不同药物干预后，均出现癌细胞染色质边集明显、线粒体空泡化等细胞凋亡现象，联合给药组较紫杉醇组凋亡现象更为明显。 5，Bcl一2和Bax表达检测:两治疗组Bcl一2表达均明显降低，且联合给药组Bcl一2表达低于紫杉醇组:两治疗组Bax表达明显上调，且联合给 4 第四军医大学石谊d士学位论文药组Bax表达高于紫杉醇组。 五、结论: 1.紫杉醇联合LY294002治疗能够有效的抑制卵巢癌裸鼠抑制瘤的生长，抑癌效果优于单用紫杉醇组。 2.紫杉醇联合LY294002化疗，可降低机体氧化损伤的程度，进而提高紫杉醇的治疗效果。 3.LY294002可能通过降低抗凋亡分子Bcl一2的表达和上调凋亡分子Bax表达抑制肿瘤细胞的生长。 利用紫杉醇联合LY294002治疗可能为卵巢癌的临床治疗提供一种可尝试的新的治疗方案。