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目的:肾细胞癌(RCC)是最常见的肾脏恶性肿瘤,全球范围每年发病率呈进行性上升趋势。晚期易引起全身多处转移,预后差。早期诊断和及时成功行部分或全部肾切除术能挽救患者生命,但由于其病因和发病机制尚不明确,加上早期患者绝大多数无症状,临床极易漏诊。研究表明,发现新的靶向分子有助于肿瘤早期诊治。肿瘤坏死因子诱导蛋白8(TIPE)是一种抗凋亡癌基因分子,与细胞增殖、迁移和肿瘤生长有关,但在RCC中作用尚不清楚。本研究探索TIPE对RCC增殖、迁移的影响并分析其可能机制。方法:以肾癌769-P细胞为研究对象,慢病毒干扰TIPE,转染肾癌769-P细胞。根据处理方式分为空白对照组和TIPE-shRNA组。采用RT-PCR检测TIPE mRNA的表达水平,CCK-8法检测细胞增殖活力,Transwell法检测细胞迁移能力,流式细胞仪评估细胞周期,Western blot法检测TIPE、DcR3、ERK1、ERK2蛋白的表达水平并进行相关性分析。结果:1、RT-PCR检测电泳条带与设计的TIPE基因引物片段所得大小一致;与空白对照组(1.10±0.09)相比,TIPE-shRNA组细胞的TIPE mRNA的表达量下降明显(0.51±0.06),组间差异显著(P<0.05)。两组TIPE蛋白表达水平分别为(1.78±0.12)、(1.23±0.14),与空白对照组比较TIPE-shRNA组TIPE蛋白表达被明显抑制,差异有统计学意义(P<0.05),转染成功。2、沉默TIPE基因的表达后细胞增殖活力的OD值在第1、2、3、4天分别为0.125、0.215、0.180、0.390,对照组细胞增殖活力的OD值在第1、2、3、4天分别为0.150、0.243、0.345、0.580,两组比较差异有统计学意义(P<0.05),且随着转染时间的延长,TIPE-shRNA组769-P细胞的增殖能力逐渐降低;转染48小时后显著低于空白对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。TIPE-shRNA组769-P细胞的细胞迁移计数(308±19)较对照组(525±23)明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。空白对照组和TIPE-shRNA组,S期细胞所占比例分别为(78±10)%和(61±8)%,空白对照组S期细胞比例明显高于TIPE-shRNA组,差异有统计学意义(P<0.05)。3、空白对照组和TIPE-shRNA组均存在DcR3、ERK1/2蛋白的表达,而且空白对照组的表达水平明显高于TIPE-shRNA组,差异有统计学价值(P<0.05)。相关分析也发现:TIPE表达水平与DcR3((r=0.733,P<0.05)、ERK1(r=0.590,P<0.05)均呈正相关关系;而其表达水平与ERK2无相关性(P>0.05)。结论:TIPE蛋白是调控肾癌细胞的增殖、分化及迁移的关键靶点,DcR3、ERK通路参与其表达调控。