槲寄生学名Viscum coloratum(Kom.)Nakai,是我国常用药材,具有舒经活络,强筋健骨,祛风除湿等多种功效。上个世纪70-80年代,上海医药工业研究院等曾对槲寄生治疗冠心病引起的心绞痛进行深入研究,开发出槲寄生注射液用于临床,在可统计的180例临床病例中,主诉和症状改善率82%,心电图改善率53%。但由于历史原因,槲寄生注射液未获得广泛的临床推广和应用。研究表明高圣草素-7-O-β-D-芹菜糖基-(1→2)-β-D-葡萄糖苷1是槲寄生注射液的主要成分之一,具有广泛药理活性,但天然产物含量低,分离纯化十分困难。本文进行高圣草素-7-O-β-D-芹菜糖基-(1→2)-β-D-葡萄糖苷全合成,为进行其心血管的活性研究以进一步开发治疗冠心病心绞痛活性单体奠定基础。化合物1的结构特点为:在高圣草素苷元的7位连接一个β-D-吡喃葡萄糖,在葡萄糖的2位连接一个β-D-呋喃芹菜糖。构成化合物的苷元和各单糖上均带有多个化学性质相似的羟基,糖苷键相互连接时又会产生α和β两种异构体,如何以特定的构型在高圣草素的7位和葡萄糖的2位引入相应的糖基为本论文研究的难点之一。另外,芹菜糖缺乏商购来源,需自行合成,且其自身易发生D,L互变异构,芹菜糖供体的合成极具挑战性,为本论文研究的难点之二。本文首先以间苯三酚为原料合成选择性保护的黄酮片段,以双丙酮-D-葡萄糖为原料合成溴代葡萄糖供体,在相转移催化和碱的作用下发生糖苷化反应得黄酮葡萄糖苷;以双丙酮-D-甘露糖为原料合成三氯乙酰亚胺酯芹菜糖供体,经三氟甲磺酸三甲基硅酯催化与黄酮葡萄糖苷拼接,最后经酸、碱和催化氢化脱保护得到目标化合物。主要研究内容及成果如下:1、首次实现了天然产物高圣草素-7-O-β-D-芹菜糖基-(1→2)-β-D-葡萄糖苷全合成,共22步反应,最长直线反应12步,总收率6.29%(以间苯三酚计);2、以间苯三酚为原料经6步反应得选择性保护的苷元2-(4-(苄氧基)-3-甲氧基苯基)-5,7-二羟基吡喃-4-酮8;3、以双丙酮-D-葡萄糖为原料经4步反应得溴代葡萄糖供体,再在相转移催化条件下与7反应得黄酮葡萄糖苷4’-O-苄基高圣草素-7-O-2,4,6-三-O-乙酰基-3-O-苄基-β-D-葡萄糖13。13再经脱乙酰基,选择性保护4,6位羟基得关键中间体16;4、以双丙酮-D-甘露糖为原料经6步反应得5-O-苯甲酰基-2,3-O-异亚丙基-β-D-呋喃芹菜糖三氯乙酰亚胺酯23,芹菜糖5位苯甲酰基可确保其D-构型;5、中间体16与芹菜糖供体23在三氟甲磺酸三甲基硅酯催化下反应得关键中间体4’-O-苄基高圣草素-7-O-5-苯甲酰基-2,3-O-异亚丙基-β-D-呋喃芹菜糖-(1→2)-3-O-苄基-4,6-苯亚甲基-β-D-吡喃葡萄糖苷24;6、对关键中间体24的脱保护顺序进行了研究,确定了先碱水解,再酸脱保护,最后氢化还原的反应顺序,得终产品。通过以上研究,以间苯三酚,双丙酮-D-葡萄糖,双丙酮-D-甘露糖为起始原料,经22步反应,首次完成了高圣草素-7-O-β-D-芹菜糖基-(1→2)-β-D-葡萄糖苷1的全合成。合成路线原料价廉易得,操作简便,能有效解决高圣草素-7-O-β-D-芹菜糖基-(1→2)-β-D-葡萄糖苷提取困难的问题。该全合成工作不仅为其药理研究提供所需样品,亦为其它黄酮苷类化合物合成提供借鉴和参考。在垂体后叶素诱发的的大鼠心率失常实验中,高圣草素-7-O-β-D-芹菜糖基-(1→2)-β-D-葡萄糖苷呈现一定的改善心律失常的作用,具有深入研究的价值。