白藜芦醇的合成研究

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白藜芦醇是一类含有芪类结构的非黄酮类多酚化合物,具有明显的药理活性和保健功能,在医药、食品、保健品及化妆品等领域都有应用。因此探索出一条经济环保的合成路线,降低其合成成本具有十分重要的意义。本文在文献的基础上,分析、优化了白藜芦醇的合成路线及合成反应的条件。3,5-二羟基苯甲酸经酯化、醚化合成出3,5-二苄氧基苯甲酸苄酯;4-羟基苯甲醛经醚化合成出4-苄氧基苯甲醛,3,5-二苄氧基苯甲酸苄酯经硼氢化钠合成出3,5-二苄氧基苯甲醇。3,5-二苄氧基苄醇与二氯亚砜反应制备3,5-二苄氧基苄氯;与甲磺酰氯反应形成3,5-二苄氧基苄基甲磺酸酯;3,5-二苄氧基苄氯、3,5-二苄氧基苄基甲磺酸酯及3,5-二苄氧基苄醇与亚磷酸三乙酯反应皆可以合成3,5-二苄氧基苄基膦酸二乙酯,三种方法从3,5-二苄氧基苄醇到3,5-二苄氧基苄基膦酸二乙酯的总收率分别为:35.1%、72.1%、80.0%。3,5-二苄氧基苄基膦酸二乙酯与对苄氧基苯甲醛在碱的作用下形成三苄氧基白藜芦醇,收率97.0%。利用Pd/C、Ni/C可以催化氢解三苄氧基白藜芦醇脱苄基反应,但双键同时被还原。利用AlCl3脱苄基反应时,反应速率较慢,反应后体系较复杂。浓盐酸、氢溴酸、溴化氢不能催化脱苄基反应。高氯酸催化脱苄基时,双键也能质子化,并发生傅克烷基化反应等副反应。以异辛醇为溶剂,三苄氧基白藜芦醇与吡啶盐酸盐反应形成白藜芦醇,收率为72.7%,3,5位的苄基较4′位的苄基易脱去。优化后,以3,5-二羟基苯甲酸及对羟基苯甲醛经Wittig-Hornor反应制备白藜芦醇的总收率为53.4%。此外,我们还探索了二条合成路线均没有成功,合成路线是:1)3,5-二苄氧基苯甲酸甲酯及4-苄氧基苯乙酸甲酯在氢化钠的作用下缩合,研究表明3,5-二苄氧基苯甲酸甲酯及4-苄氧基苯乙酸甲酯没有发生Claisen缩合反应,仅形成了4-苄氧基苯乙酸甲酯自缩合的产物;2)3,5-二苄氧基苯甲醛与4-苄氧基苯乙酸钠在L-脯氨酸的催化下没有能形成Perkin缩合产物,3,5-二苄氧基苯甲醛与4-苄氧基苯乙酸甲酯在乙醇钠的作用下也没有形成交叉缩合的产物,仅形成3,5-二苄氧基苯甲醛的康尼扎罗反应产物。
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