背景：人胰腺癌是临床常见肿瘤之一，发病率呈上升趋势。手术仍是治疗胰腺癌有效措施，但由于胰腺癌发病隐匿，早期诊断率低，大多数胰腺癌患者初诊时已发生远处转移，失去手术机会，即使部分患者进行了根治性手术，复发和转移仍是术后治疗失败的原因之一。化疗和放疗也是目前胰腺癌的主要手段之一，存在副反应大、有些肿瘤对化疗药物不敏感等情况。　　 鉴于以上特点，探索新的治疗方式已成为胰腺癌治疗研究的方向之一，将新的抗肿瘤药物以及根据药物作用特点将两种或多种抗肿瘤药物联合用于胰腺癌治疗已有很多尝试，有的也取得比较好的试验结果。　　 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体TRAIL(TNF-related apoptosis-inducing ligand，TRAIL)是TNF超家族一个新成员。研究表明TRAIL是一个非常有前景的抗肿瘤药，可以选择性地诱导黑色素癌、淋巴癌、结肠癌、肺癌及乳腺癌等多种恶性肿瘤细胞凋亡但是对大部分正常细胞的影响很小。TRAIL目前也有用于诱导胰腺癌细胞凋亡、治疗胰腺癌的报道，我们在研究过程中发现，尽管TRAIL用于胰腺癌治疗具有较好的应用前景，但也发现一些种类的胰腺癌细胞对IRAIL不敏感，诱导产生的凋亡不明显。　　 目的：本研究通过联合用药的方法，提高胰腺癌细胞对TRAIL的敏感性，筛选得到和TRAIL具有联用效果的小分子化合物，并通过研究联合用药后细胞凋亡通路中相关蛋白的表达变化情况，观察药物联用后哪些凋亡蛋白发生了变化，为进一步研究联用机理打下基础。　　 方法：采用MTT法检测TRAIL与小分子药物共同作用于胰腺癌细胞后，对胰腺癌细胞的抑制作用，筛选具有协同作用的小分子药物，并采用流式细胞仪进一步检测联合用药后细胞凋亡比例的变化情况。然后采用western-blot方法检测联合用药后细胞凋亡通路中相关信号蛋白的变化情况。　　 结果：本研究通过肿瘤细胞筛选，发现小分子化合物白藜芦醇、紫杉醇等和TRAIL对一些类型的胰腺癌细胞有协同作用，研究发现TRAIL与这些小分子药物共同作用后，可使胰腺癌细胞凋亡增加，western-blot研究发现，共同作用后，细胞凋亡相关蛋白如caspase3、caspase8、Bid、PARP表达发生变化，在白藜芦醇和TRAIL联用后，western blot检测到pro-caspase8的蛋白量减少，caspase8增多，Bid蛋白量降低，caspase3和PARP增多。　　 结论：研究结果提示，白藜芦醇或紫杉醇与TRAIL联用可以提高TRAIL对胰腺癌细胞的凋亡诱导效果，扩大TRAIL的应用范围，降低使用剂量。