论文部分内容阅读
目的本次实验的目的旨在研究早期应用雷奈酸锶(strontium ranelate,SR)干预对Dunkin-Hartley(DH)豚鼠内侧半月板切除(medial meniscectomy,MMT)导致的继发性骨关节炎(osteoarthritis,OA)模型中关节软骨及软骨下骨的作用。方法36只3月龄SPF级DH豚鼠随机分为3组每组12只,即:Sham组、MMT+NS组和MMT+SR组。MMT+NS组和MMT+SR组行右膝关节内侧半月板切除术,Sham组切开至皮下组织后缝合。术后一周MMT+SR组给予SR625mg/kg·d灌胃,MMT+NS组给予等量生理盐水灌胃,Sham组不作给药处理。给药12周后处死动物,每组取6只动物解剖右膝关节肉眼观察膝关节外观及滑膜、滑液并对关节进行OARSI大体评分,之后应用Micro-CT对右胫骨近端行骨密度及骨组织形态学测定;其余动物右膝关节脱钙12周,石蜡包埋切片,行甲苯胺蓝染色和COL-II、MMP-3、OPG及RANKL免疫组化染色。甲苯胺蓝染色切片行OARSI组织学评分,免疫组化阳性蛋白表达行IRS评分,并对各组数据进行统计学分析。结果MMT+NS组OARSI评分、Tb.Sp及MMP-3表达水平均显著高于Sham组(P<0.05),BMD、BV/TV、Tb.Th及Col-II表达水平均显著低于Sham组(P<0.05),Tb.N及OPG/RANKL与Sham组无显著差异;MMT+SR组BMD、BV/TV及Tb.Th均显著高于MMT+NS组(P<0.05),Tb.Sp显著低于MMT+NS组(P<0.05),OARSI评分、Tb.N及各因子表达水平与MMT+NS组均无显著差异。结论1 DH豚鼠MMT术后关节软骨及软骨下骨表现出与人类继发性OA相似的病理改变,因此是一种研究OA发病机制的可靠动物模型。2在DH豚鼠继发性OA模型中SR 625 mg/kg·d灌胃12周,显著减少软骨下骨骨量丢失,但对关节软骨退变未表现出显著影响。