研究背景与目的: 胃癌的浸润与转移是造成病人死亡的重要原因。由于大部分胃癌就诊时已发生了局部或远处转移,失去了手术机会或手术治疗效果较差,因此综合治疗是目前治疗胃癌的重要方法,对于转移性胃癌而言尤其重要。肿瘤生物治疗作为胃癌综合治疗的组成部分,即可以独立地治疗肿瘤,又可与手术及放、化疗结合,具有疗效高、特异性强、副作用小等优点,对于中晚期已经发生转移的胃癌而言,它具有独到的治疗作用,近年来越来越受到人们的关注。肿瘤的主动免疫治疗作为肿瘤生物治疗的一部分,是肿瘤治疗研究的一个重要方向。树突状细胞(Dendritic cell,DC)是目前发现的最为重要的专职抗原递呈细胞(Antigen presenting cell, APC)。近年来随着人们了解的深入,DC 作为肿瘤免疫治疗的新方法越来越受关注。荷载抗原的DC 具有疫苗的功能,故称之为树突状细胞疫苗。由于DC 疫苗有较高的抗原递呈效率,正成为新一代疫苗的代表。围绕DC 开展的以DC 为基础的肿瘤免疫治疗正成为目前肿瘤治疗的热点。选择合适的TAA 对DC 进行基因修饰,从而提高DC 对肿瘤抗原的递呈能力,引发机体针对肿瘤特异抗原的CTL 反应,进而灭伤肿瘤细胞,是DC 疫苗研究的中一个重要内容。而且这种致敏的DC 只对表达该抗原的肿瘤细胞引发特异性免疫杀伤作用,对不表达该抗原的肿瘤细胞及正常组织细胞无免疫杀伤活性。肝素酶是近年来发现的与肿瘤转移相关基因,在大多数的人类肿瘤组织中均有表达,且表达程度与肿瘤病人的临床预后呈正相关,在肿瘤细胞的浸润及转移过程中发挥重要作用。因此肝素酶有可能成为大多数肿瘤都具有的肿瘤特异性共有抗原,并可能成为肿瘤生物治疗的一个理想靶位。因此,如果将肝素酶作为一种TAA,体外将肝素酶基因以多个表位递呈到DC 表面,制备肝素酶特异的DC 疫苗,刺激并活化T 淋巴细胞,产生特异性的抗肝素酶CTL,从而达到对肝素酶表达阳性的胃癌细胞,尤其是转移性癌细胞的免疫杀伤