放射性125I粒子对家兔正常门静脉早期放射性损伤的实验研究

来源 :河北医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jialin131466
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转移是恶性肿瘤最大特点之一,淋巴结转移是主要转移途径,是决定治疗方案及判断患者预后的重要因素。肝十二指肠韧带淋巴结是消化系统特别是胰腺癌、肝内外胆管癌、胃癌等恶性肿瘤的常见转移部位,且转移后由于患者期别较晚、耐受性差、周围正常组织限制等原因,手术、化疗及外放疗等常规治疗手段难以实施,因此此部位淋巴结转移癌的治疗是临床医师颇感棘手的问题。而放射性125I粒子的出现,因其局部剂量高,剂量衰减快,对周围正常组织损伤小等特点,成为一种有效的治疗手段。放射性125I粒子组织间植入是指将放射源植入肿瘤内或受肿瘤侵犯的组织中,通过其持续发出低能量γ射线,具有对靶区肿瘤产生高剂量杀伤作用,对周围正常组织损伤小,易防护等优势,使肿瘤组织受到最大程度毁灭性杀伤,而正常组织不受损伤或损伤轻微。放射性125I粒子组织间植入多用于泌尿生殖系统、头颈部、肺等实质性脏器的肿瘤[1-2],美国和英国的最新研究表明,放射性粒子植入治疗已经成为继手术治疗之后首选的治疗局限性前列腺癌的方法[3]。并且在妇科肿瘤[4]、体表软组织恶性肉瘤[5-6]的临床应用中显示出很好的治疗效果,在空腔脏器如胃肠道[7]、食管[8]等部位肿瘤治疗中亦进行了初步探讨,显示了喜人的疗效,大大提高了患者生存质量,延长了患者的生存时间。近距离放射治疗以其准确定位、高度适形性、低污染等优势得到大家的追捧,成为一种有效的治疗手段,但在疗效得到肯定的同时我们也不能忽视放射性并发症的发生。就125I粒子应用最广泛的前列腺癌而言,严重的并发症包括直肠溃疡、瘘、尿道坏死和性功能障碍等,Wallner等[9]报道直肠溃疡的发生率为10%,Blasko等[10]报道19%患者会出现泌尿生殖系并发症,Henderson等[11]报道有9.3%发生急性尿潴留,5.6%出现便秘或里急后重感及自限性直肠出血,另外Raina[12]还报道了性功能障碍发生率为29%。因此,随着放射性125I粒子的广泛应用,安全性问题越来越受到人们的关注。肝十二指肠韧带淋巴结周围组织结构复杂,临近肝脏、胆管、门静脉等重要组织,植入粒子后是否会对门静脉造成放射性损伤,尚无此方面研究。本研究用不同剂量的125I粒子植入家兔门静脉表面,初步观察了60d内血管壁的病理学变化,探讨粒子植入对门静脉及周围正常组织的放射性损伤,探究此部位粒子植入的安全性及可行性,为临床中放射性粒子植入治疗肝十二指肠韧带淋巴结转移癌及此部位的预防性照射提供实验依据。目的:肝十二指肠淋巴结是消化系统肿瘤常见的转移部位,此部位临近门静脉等重要组织,植入125I粒子后是否会对门静脉产生放射性损伤,尚未见报道。本研究将放射性125I粒子植入家兔门静脉表面,观察不同剂量125I粒子植入不同时间对家兔正常门静脉的早期放射性损伤。方法:选择同月龄健康普通级新西兰家兔48只,体重2000g~2500g,雌雄各半。将家兔用计算机随机数字法随机分为4组,每组12只,即空源组、A组80Gy(1.48×107Bq)、B组120Gy(2.22×107Bq)、C组160Gy(2.96×107Bq)。采用Prowess 3D计划系统于家兔门静脉制定平面计划,本实验设定周边剂量为80Gy、120Gy、160Gy三个组。分别在各组家兔门静脉表面植入3颗不同活度的125I粒子,A组家兔选取放射性活度1.48×107Bq的125I粒子3颗(80Gy)、B组家兔选取放射性活度2.22×107Bq的125I粒子3颗(120Gy)、C组家兔选取放射性活度2.96×107Bq的125I粒子3颗(160Gy),用5~0线缝植固定于包绕门静脉的鞘膜上,排列成等边三角形,源间距0.3~0.5cm。对照组按相同方法植入空源粒子。分别于术后30d、60d观察家兔一般情况、白细胞计数、周围组织大体情况,及距靶区0.5cm处门静脉光镜病理组织学变化及电镜的超微结构变化。结果:实验组无溃疡、穿孔、出血、死亡等严重并发症。对照组粒子脱落率5.56%(2/36),实验组粒子脱落率4.63%(5/108)。外周血白细胞计数:4组家兔手术前与术后7d白细胞计数差异有统计学意义(P<0.05);粒子植入前后不同时间对照组和实验组白细胞计数差异均无统计学意义(P﹥0.05)。各组家兔粒子植入处与周围肝脏、胃或十二指肠有粘连,实验组较对照组重。光镜结果,实验各组血管壁损伤主要为内皮改变、肌层水肿及间质出血,损伤程度根据schmidt标准改进评分,粒子植入后30d和60d实验组组间损伤程度评分差异有统计学意义(P<0.05);实验组组内差异有统计学意义(P<0.05)。电镜观察,对照组30d及60d门静脉超微结构正常,实验组80、120、160Gy各组30、60d时均表现为线粒体嵴和膜融合,粗面内质网扩张、脱颗粒,吞饮小泡数量减少,160Gy60d组除上述表现,还可见外膜血管管腔闭塞。各组损伤程度随剂量的增加加重,且相同剂量组60d组重于30d组。结论:剂量为80-160Gy 125I粒子植入正常门静脉,30d及60d时可引起轻微放射性损伤,主要在内皮层和肌层,且随剂量的增加和时间的延长损伤程度加重,损伤深度未见增加,未见穿孔、出血等严重并发症的发生。
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