随着高效抗逆转录病毒治疗(HAART)的应用,人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者的预期寿命得到了提升,同时发病率与死亡率明显下降。而长期HIV感染引起的慢性炎症与异常免疫激活及其造成的非艾滋病相关并发症以及长期HAART累积的毒副作用更加引起了人们的注意。因此,本文为此开展了以下3部分研究。第一部分,为了探索与HIV感染引起的慢性免疫异常相关的基因,我们选取了65个免疫调节基因,在36例HIV感染者与健康对照的外周血单个核细胞(PBMC)样本中进行检测,筛选出了13例差异表达的基因。选取差异最明显的3个基因:A20,S1PR1,USP18,继续在48例具有不同HIV病毒载量的HAART治疗者的PBMC中进行检查,并将结果与病毒载量以及CD4~+T细胞计数做相关分析,发现存在相关性。第二部分,为了研究A20在HIV感染中起到的作用,我们筛选出高表达A20的HIV靶细胞系:H9细胞,利用CRISPR/Cas9技术敲除H9细胞的A20基因。发现基因敲除后,细胞内p-p65蛋白表达升高,核转录因子NF-κB(nuclear factor-kappa B)活化水平升高,同时细胞感染HIV后病毒复制增加。第三部分,我们统计分析了765例HAART治疗者15年的肝功能相关随访数据,发现治疗前84.9%的患者谷丙转氨酶(ALT)处于正常水平,平均CD4~+T细胞为182/μl,病毒载量均>10,000copies/ml;治疗后90.1%的患者ALT处于正常水平,CD4~+T细胞为382/μl,平均病毒载量为75.8 copies/ml。长期HAART治疗后,患者的肝功能相较于治疗前未出现明显变化,同时CD4~+T淋巴细胞为与HAART治疗后严重肝功能异常相关的危险因素(HR:2.457;P=0.042),女性为保护因素(HR:0.081;P=0.014)。综上,本研究得到以下结论:(1)与健康人群相比,HIV感染者PBMC中的13个免疫调节基因(A20,CYLD,DDX24,MARCH5,MKRN2,PTP1B,RNF125,S1PR1,SOCS1,IFI35,RBCK1,TTLL12,USP18)表达水平发生了明显变化(P<0.05)。(2)在HAART治疗者中,CD4~+T细胞计数与A20及S1PR1的表达水平呈正相关;病毒载量与USP18的表达水平呈正相关。(3)H9细胞敲除A20基因后NF-κB活化水平升高,感染HIV后上清液P24蛋白产生速度升高,病毒复制增强。(4)在我们的研究队列中,在有效随访管理,规律用药以达到病毒学治疗成功的前提下,长期HAART患者的肝功能较治疗前无明显变化。