论文部分内容阅读
目的：
为了阐明艾塞那肽(exenatide)在活体状态下对血管炎症反应的作用,我们研究艾塞那肽治疗是否可减少动脉损伤Wistar大鼠血管的炎症反应。
方法：
将Wistar大鼠随机分为四组:艾塞那肽10ug/kd皮下注射组(Ex10ug组):艾塞那肽5ug/kg/d皮下注射组(Ex5ug组);生理盐水皮下注射组(NS组);空白对照组(NC组)。艾塞那肽或盐水皮下注射1周后,实施经颈动脉球囊损伤髂总动脉内皮手术,后继续给药3周。应用Real-timePCR方法检测主动脉VCAM-1、MCP-1及ICAM-1mRNA水平,用免疫组化方法检测髂总动脉VCAM-1(也称为CD106)、CD31及NF-κBp65蛋白的含量,用酶法测血脂含量,用ELISA法检测血清MCP-1、VCAM-1及TNF-α水平。
结果：
1、艾塞那肽5ug/kg/d和10ug/kg/d皮下注射28天治疗对正常Wistar大鼠空腹及餐后血糖均没有影响;
2、艾塞那肽5ug/kg/d和10ug/kg/d皮下注射28天治疗对正常Wistar大鼠血脂、血胰岛素均无影响;
3、艾塞那肽5ug/kg/d和10ug/kg/d皮下注射28天治疗对正常Wistar大鼠体重均有抑制作用,而5ug组和10ug组之间体重变化没有明显差异;
4、艾塞那肽10ug/kg/d皮下注射28天可下调骼动脉损伤Wistar大鼠血管炎症因子VCAM-1mRNA水平,而5ug/kg/d治疗可轻度减少其水平,但无统计学意义;艾塞那肽5ug/kg/d和10ug/kg/d治疗对该鼠血管炎症因子MCP-1及ICAM-1均无影响;
5、艾塞那肽5ug/kg/d和10ug/kg/d皮下注射28天可下调髂动脉损伤Wistar大鼠血管炎症因子VCAM-1蛋白水平,结果同Real-timePCR结果一致;其还可下调CD31蛋白水平;另外,艾塞那肽治疗还可使NF-KBp65蛋白下降。
结论：
1、艾塞那肽无论是5ug/kg/d或是10ug/kg/d剂量下长期治疗均可使大鼠体重减轻;
2、GLP-1类似物艾塞那肽治疗可减轻动脉血管炎症,并且该作用可能与抑制NF.kB激活有关,但对血循环中炎症因子无作用;
3、因此,推测艾塞那肽可减轻血管炎症反应,进一步改善血管功能,从而减轻或延缓动脉硬化的发生。