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研究背景：
宫内环境对胎儿发育及远期健康均有着重要影响，其中妊娠期糖代谢异常是妊娠期常见的并发症之一，已被广泛证实与胎儿畸形、巨大儿、新生儿呼吸窘迫征等不良妊娠结局的发生相关。妊娠期糖代谢异常影响妊娠结局主要与孕期胰岛素抵抗、脂质水平代谢异常等内环境改变有关。近年研究显示，妊娠期糖尿病（Gestationaldiabetesmellitus,GDM）孕产妇与2型糖尿病患者中血浆促酰化蛋白（Acylation-stimulatingprotein,ASP）上升，且可在没有肥胖的情况下仍增加，并且与葡萄糖、胰岛素和血浆脂质代谢密切相关，ASP表达增加可能是不良妊娠结局出现的重要机制之一，但未有系统研究证据加以证实。
研究目的：
分析ASP在GMD孕产妇及正常孕产妇的表达特征，评价其与糖脂质代谢的关联，了解其与GDM胎儿生长发育的关系。
研究方法：
2016年1月-2017年12月在瑞安市妇幼保健院产前门诊接受常规产检并在本院住院分娩的孕产妇作为研究对象，其中GDM孕产妇及其所分娩婴儿作为GDM组，同期健康孕产妇及其所分娩婴儿作为对照组。GDM组纳入标准：①依据2011年美国糖尿病协会标准定义诊断为妊娠期糖尿病；②为了避免血糖水平对本研究中妊娠结局的影响，本研究仅纳入血糖控制良好的GDM孕产妇；③妊娠期未行血糖控制药物治疗；④于本院接受完整的产前随访，并于本院进行住院分娩；⑤孕产妇及家属知情同意，并签署知情同意书。排除标准：①年龄＜18岁；②合并子痫前期、妊娠期高血压等严重妊娠期疾病；③合并严重的器质性疾病，包括恶性肿瘤、严重肝肾疾病等。脱失标准：①孕妇连续两次未进行2周一次的方案内随访；②流产、死产、新生儿出生时合并严重畸形。
采集分娩前孕产妇外周静脉血与分娩时胎儿脐带血。通过酶联免疫吸附测定法（Enzyme-linkedimmunosorbentassay，ELISA）测量血浆ASP水平，放射免疫分析法（Radioimmunoassay,RIA）测定血清胰岛素水平，通过稳态模型评估（Homeostasismodelassessment,HOMA）估计胰岛素抵抗水平。采用SPSS22.0统计软件进行数据分析。
研究结果：
依据纳入、排除标准，本研究在2016年1月-2017年12月期间最终纳入研究的GDM组的GDM孕产妇及其所分娩婴儿104例，对照组健康孕产妇及其所分娩婴儿104例。
（1）两组一般情况比较：GDM组孕产妇平均年龄（30.2±6.1）岁，36.5%（38/104）有生育史，新生儿平均胎龄（38.7±0.8）周，孕前及产前体质指数（Bodymassindex,BMI）平均水平分别为21.8±3.4与27.1±3.1；孕期平均增重（12.8±5.8）kg，新生儿男性比例为56.7%（59/104）。GMD组在年龄、生育史、孕周、孕前及产前BMI等基线指标与对照组比较，均无统计学差异（P＞0.05）。
（2）两组母体外周血和脐带血生化检测结果比较：GDM组与对照组孕产妇外周血中甘油三脂(Triglyceride,TG)平均水平分别为（2.95±0.93）mmol/l与（2.61±1.03）mmol/l，游离脂肪酸（Freefattyacid,FFA）平均水平分别为（417.6±113.2）μEq/l与（372.5±97.6）μEq/l，胰岛素抵抗指数（Homeostasismodelassessmentindex-insulinresistence,HOMA-IR）平均水平分别为（2.03±0.71）与（1.58±0.68），GDM组TG、FFA和HOMA-IR水平与对照组比较，相对较高（t=2.499、3.077、4.668,P＜0.05）。GDM组与对照组孕产妇脐带血中TG平均水平分别为（0.16±0.09）mmol/l与（0.14±0.13）mmol/l，FFA平均水平分别为（95.6±31.5）μEq/l与（83.5±32.6）μEq/l，HOMA-IR平均水平分别为1.03±0.65与0.98±0.73。GDM组脐带血FFA平均水平高于对照组（t=2.722,P＜0.05），但TG、HOMA-IR水平两组比较均无统计学差异（t=0.197、0.522,P=0.843、0.603）。
（3）两组母体外周血和脐带血ASP检测结果比较：GDM组与对照组母体外周血ASP平均水平分别为（283.2±95.4）ng/ml与（224.8±87.5）ng/ml，GDM组母体外周血ASP平均水平高于对照组，两组比较有统计学差异（t=4.601,P＜0.001）。GDM组与对照组脐带血ASP平均水平分别为（152.3±103.2）ng/ml与（138.5±86.4）ng/ml，两组比较无统计学差异（t=1.046,P=0.297）。
（4）母体外周血ASP与母体生化指标及胰岛素抵抗的相关性：对照组母体外周血ASP水平与各生化及胰岛素抵抗指标无相关性（P＞0.05）。GDM组中，母体外周血ASP水平与高密度脂蛋白胆固醇（High-densitylipoproteincholesterol，HDL）呈负相关（r=-0.184,P=0.014）；与TG、FFA及HOMA-IR呈正相关（r=0.305、0.358、0.275,P=0.001、0.004、0.013）。多元线性回归结果显示，GDM组TG、FFA、HOMA-IR、血清补体C3水平与ASP水平独立相关。
（5）脐带血ASP与胎儿出生时生化指标的相关性：GDM组与对照组中ASP水平与TC、TG等血脂指标，HOMA-IR等胰岛素抵抗指标统计学分析，均无相关性（P＞0.05）。
（6）GDM组ASP水平与胎儿生长发育指标的相关性：GDM组中，大于胎龄儿(Large-for-gestational-age,LGA)新生儿中，母体外周血中ASP水平与新生儿出生体重、皮下脂肪堆积呈正相关（r=0.783,P=0.005;r=0.677,P＜0.001），与身长、头围（Headcircumference，HC）、肩周长（Shouldercircumference，SC）及上臂围（Upperarmcircumference，UAC）无相关性（P＞0.05）。适于胎龄儿（Appropriate-for-gestational-age,AGA）+小于胎龄儿(Smallforgestationalageinfant,SGA)新生儿中，母体外周血中ASP水平与新生儿上述生长发育指标均无相关性（P＞0.05）。LGA新生儿中，脐带血ASP水平与出生体重、身长、SC及皮下脂肪堆积呈正相关（r=0.732,P＜0.001;r=0.493,P=0.013；r=0.812,P=0.003；r=0.748,P=0.004），与HC、UAC无相关性（P＞0.05）。AGA+SGA新生儿中，脐带血ASP水平与SC呈正相关（r=0.369,P=0.038），与其他发育指标无相关性（P＞0.05）。
（7）对照组ASP水平与胎儿生长发育指标的相关性：对照组中，LGA与AGA+SGA新生儿中，母体外周血ASP水平与新生儿出生体重、身长、HC、SC、UAC及皮下脂肪堆积均无相关性（P＞0.05）。LGA新生儿中，脐血ASP水平与出生体重、身长、皮下脂肪堆积呈正相关（r=0.632,P＜0.001;r=0.514,P=0.024;r=0.436,P=0.036）。AGA+SGA新生儿中，脐血ASP水平与新生儿出生体重、身长、HC、SC、UAC及皮下脂肪堆积均无相关性（P＞0.05）。
（8）LGA发生的影响因素分析：条件logistic回归分析结果显示，母血ASP、母血HOMA-IR及母血FFA是LGA发生的独立影响因素，在平衡了其他危险因素的情况下，相对于外周血ASP＜320ng/ml的孕产妇，ASP≥320ng/ml孕产妇所分娩新生儿LGA发生风险OR=3.099(95%CI:1.854-4.343,P=0.008)。
研究结论：
（1）促酰化蛋白在妊娠期糖尿病患者中表达上升，可能参与调节母体脂肪代谢。
（2）促酰化蛋白与胎儿出生质量呈正相关，与巨大儿的发生有关。
（3）促进母体与胎儿糖脂转运，增强葡萄糖摄取是ASP促进胎儿宫内发育的可能机制，其是否与高胰岛素水平存在协同作用还有待进一步研究。
宫内环境对胎儿发育及远期健康均有着重要影响，其中妊娠期糖代谢异常是妊娠期常见的并发症之一，已被广泛证实与胎儿畸形、巨大儿、新生儿呼吸窘迫征等不良妊娠结局的发生相关。妊娠期糖代谢异常影响妊娠结局主要与孕期胰岛素抵抗、脂质水平代谢异常等内环境改变有关。近年研究显示，妊娠期糖尿病（Gestationaldiabetesmellitus,GDM）孕产妇与2型糖尿病患者中血浆促酰化蛋白（Acylation-stimulatingprotein,ASP）上升，且可在没有肥胖的情况下仍增加，并且与葡萄糖、胰岛素和血浆脂质代谢密切相关，ASP表达增加可能是不良妊娠结局出现的重要机制之一，但未有系统研究证据加以证实。
研究目的：
分析ASP在GMD孕产妇及正常孕产妇的表达特征，评价其与糖脂质代谢的关联，了解其与GDM胎儿生长发育的关系。
研究方法：
2016年1月-2017年12月在瑞安市妇幼保健院产前门诊接受常规产检并在本院住院分娩的孕产妇作为研究对象，其中GDM孕产妇及其所分娩婴儿作为GDM组，同期健康孕产妇及其所分娩婴儿作为对照组。GDM组纳入标准：①依据2011年美国糖尿病协会标准定义诊断为妊娠期糖尿病；②为了避免血糖水平对本研究中妊娠结局的影响，本研究仅纳入血糖控制良好的GDM孕产妇；③妊娠期未行血糖控制药物治疗；④于本院接受完整的产前随访，并于本院进行住院分娩；⑤孕产妇及家属知情同意，并签署知情同意书。排除标准：①年龄＜18岁；②合并子痫前期、妊娠期高血压等严重妊娠期疾病；③合并严重的器质性疾病，包括恶性肿瘤、严重肝肾疾病等。脱失标准：①孕妇连续两次未进行2周一次的方案内随访；②流产、死产、新生儿出生时合并严重畸形。
采集分娩前孕产妇外周静脉血与分娩时胎儿脐带血。通过酶联免疫吸附测定法（Enzyme-linkedimmunosorbentassay，ELISA）测量血浆ASP水平，放射免疫分析法（Radioimmunoassay,RIA）测定血清胰岛素水平，通过稳态模型评估（Homeostasismodelassessment,HOMA）估计胰岛素抵抗水平。采用SPSS22.0统计软件进行数据分析。
研究结果：
依据纳入、排除标准，本研究在2016年1月-2017年12月期间最终纳入研究的GDM组的GDM孕产妇及其所分娩婴儿104例，对照组健康孕产妇及其所分娩婴儿104例。
（1）两组一般情况比较：GDM组孕产妇平均年龄（30.2±6.1）岁，36.5%（38/104）有生育史，新生儿平均胎龄（38.7±0.8）周，孕前及产前体质指数（Bodymassindex,BMI）平均水平分别为21.8±3.4与27.1±3.1；孕期平均增重（12.8±5.8）kg，新生儿男性比例为56.7%（59/104）。GMD组在年龄、生育史、孕周、孕前及产前BMI等基线指标与对照组比较，均无统计学差异（P＞0.05）。
（2）两组母体外周血和脐带血生化检测结果比较：GDM组与对照组孕产妇外周血中甘油三脂(Triglyceride,TG)平均水平分别为（2.95±0.93）mmol/l与（2.61±1.03）mmol/l，游离脂肪酸（Freefattyacid,FFA）平均水平分别为（417.6±113.2）μEq/l与（372.5±97.6）μEq/l，胰岛素抵抗指数（Homeostasismodelassessmentindex-insulinresistence,HOMA-IR）平均水平分别为（2.03±0.71）与（1.58±0.68），GDM组TG、FFA和HOMA-IR水平与对照组比较，相对较高（t=2.499、3.077、4.668,P＜0.05）。GDM组与对照组孕产妇脐带血中TG平均水平分别为（0.16±0.09）mmol/l与（0.14±0.13）mmol/l，FFA平均水平分别为（95.6±31.5）μEq/l与（83.5±32.6）μEq/l，HOMA-IR平均水平分别为1.03±0.65与0.98±0.73。GDM组脐带血FFA平均水平高于对照组（t=2.722,P＜0.05），但TG、HOMA-IR水平两组比较均无统计学差异（t=0.197、0.522,P=0.843、0.603）。
（3）两组母体外周血和脐带血ASP检测结果比较：GDM组与对照组母体外周血ASP平均水平分别为（283.2±95.4）ng/ml与（224.8±87.5）ng/ml，GDM组母体外周血ASP平均水平高于对照组，两组比较有统计学差异（t=4.601,P＜0.001）。GDM组与对照组脐带血ASP平均水平分别为（152.3±103.2）ng/ml与（138.5±86.4）ng/ml，两组比较无统计学差异（t=1.046,P=0.297）。
（4）母体外周血ASP与母体生化指标及胰岛素抵抗的相关性：对照组母体外周血ASP水平与各生化及胰岛素抵抗指标无相关性（P＞0.05）。GDM组中，母体外周血ASP水平与高密度脂蛋白胆固醇（High-densitylipoproteincholesterol，HDL）呈负相关（r=-0.184,P=0.014）；与TG、FFA及HOMA-IR呈正相关（r=0.305、0.358、0.275,P=0.001、0.004、0.013）。多元线性回归结果显示，GDM组TG、FFA、HOMA-IR、血清补体C3水平与ASP水平独立相关。
（5）脐带血ASP与胎儿出生时生化指标的相关性：GDM组与对照组中ASP水平与TC、TG等血脂指标，HOMA-IR等胰岛素抵抗指标统计学分析，均无相关性（P＞0.05）。
（6）GDM组ASP水平与胎儿生长发育指标的相关性：GDM组中，大于胎龄儿(Large-for-gestational-age,LGA)新生儿中，母体外周血中ASP水平与新生儿出生体重、皮下脂肪堆积呈正相关（r=0.783,P=0.005;r=0.677,P＜0.001），与身长、头围（Headcircumference，HC）、肩周长（Shouldercircumference，SC）及上臂围（Upperarmcircumference，UAC）无相关性（P＞0.05）。适于胎龄儿（Appropriate-for-gestational-age,AGA）+小于胎龄儿(Smallforgestationalageinfant,SGA)新生儿中，母体外周血中ASP水平与新生儿上述生长发育指标均无相关性（P＞0.05）。LGA新生儿中，脐带血ASP水平与出生体重、身长、SC及皮下脂肪堆积呈正相关（r=0.732,P＜0.001;r=0.493,P=0.013；r=0.812,P=0.003；r=0.748,P=0.004），与HC、UAC无相关性（P＞0.05）。AGA+SGA新生儿中，脐带血ASP水平与SC呈正相关（r=0.369,P=0.038），与其他发育指标无相关性（P＞0.05）。
（7）对照组ASP水平与胎儿生长发育指标的相关性：对照组中，LGA与AGA+SGA新生儿中，母体外周血ASP水平与新生儿出生体重、身长、HC、SC、UAC及皮下脂肪堆积均无相关性（P＞0.05）。LGA新生儿中，脐血ASP水平与出生体重、身长、皮下脂肪堆积呈正相关（r=0.632,P＜0.001;r=0.514,P=0.024;r=0.436,P=0.036）。AGA+SGA新生儿中，脐血ASP水平与新生儿出生体重、身长、HC、SC、UAC及皮下脂肪堆积均无相关性（P＞0.05）。
（8）LGA发生的影响因素分析：条件logistic回归分析结果显示，母血ASP、母血HOMA-IR及母血FFA是LGA发生的独立影响因素，在平衡了其他危险因素的情况下，相对于外周血ASP＜320ng/ml的孕产妇，ASP≥320ng/ml孕产妇所分娩新生儿LGA发生风险OR=3.099(95%CI:1.854-4.343,P=0.008)。
研究结论：
（1）促酰化蛋白在妊娠期糖尿病患者中表达上升，可能参与调节母体脂肪代谢。
（2）促酰化蛋白与胎儿出生质量呈正相关，与巨大儿的发生有关。
（3）促进母体与胎儿糖脂转运，增强葡萄糖摄取是ASP促进胎儿宫内发育的可能机制，其是否与高胰岛素水平存在协同作用还有待进一步研究。