老年胃癌患者Th22细胞及功能因子IL-22和MDSCs表达水平的研究

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:wywinnie1105
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目的:衰老是随着时间推移而缓慢发生、普遍存在及退行性变化的生物学过程。探索衰老之谜,干预衰老是目前老年病学的研究重点。在进行衰老研究过程中诞生了许多学说,比如自由基学说、线粒体学说、端粒学说、应激学说等。近年来提出的炎性衰老、免疫衰老学说与其他学说联系紧密,成为理清这些关系的突破口,越来越受到重视。炎性、免疫衰老息息相关的慢性低度炎症与免疫抑制既是衰老的伴随状态,在维持、促进衰老过程中也扮演重要角色。流行病学显示慢性炎症及免疫抑制与老年性疾病密切联系。比如增龄所致的炎症免疫背景使得肿瘤在老年人中尤为高发。重视老年人炎性免疫的研究,对延缓衰老及年龄相关性疾病(如肿瘤)具有重要意义。分泌促炎因子IL-22的辅助性T细胞22(Th22),髓源免疫抑制细胞(Myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)已证实参与炎症免疫、肿瘤性疾病,它们与衰老及老年胃癌的发生发展关系还不得而知。本研究主要探讨Th22细及功能因子IL-22和MDSCs在不同年龄阶段、肿瘤与非肿瘤人群的表达水平变化,揭示衰老和老年胃癌、炎症、免疫之间的相互关系,为老年病学及免疫学研究提供新方法。方法:收集来自大连医科大学附属第一医院住院部39例老年胃癌患者(年龄65-91岁),健康体检部32例老年健康对照(年龄65-90岁)、31例青年健康对照(年龄24-35岁)的外周血,利用流式细胞术(Flow cytometry,FCM)分析Th22、Th17、Th1细胞、MDSCs的表达;应用酶联免疫法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)分析血浆中IL-22、IL-6、TNF-α水平。用免疫组织化学测定另外40例老年胃癌患者术后病理组织石蜡切片中IL-22蛋白表达。结果:1.老年健康组外周血Th22细胞水平高于青年健康组(0.79±0.27%vs.0.36±0.21%,P<0.001),而老年胃癌组较老年健康组高(1.16±0.33%,P<0.001);老年胃癌组外周血Th17细胞水平高于老年健康组(2.91±0.93%vs.2.24±0.79%,P<0.001),老年健康高于青年健康组(1.50±0.63%,P<0.001);与老年健康(1.59±0.98%)、青年健康组(1.53±0.88%)相比,老年胃癌患者外周血MDSCs水平显著增加(3.06±1.01%,P<0.001)。三组中Th22细胞与Th17细胞成正相关(r=0.699,P<0.001);另外老年胃癌患者中MDSCs与Th22、Th17细胞成正相关(r=0.479,P=0.002 and r=0.420,P=0.008),三者比例在中晚期老年胃癌患者中更高(P<0.05)。2.在老年胃癌、老年健康、青年健康组中血浆IL-22水平分别为(151.45±33.56pg/ml、123.31±22.80pg/ml and 109.25±28.50pg/ml)、血浆IL-6水平分别(45.90±8.60pg/ml、26.68±7.23pg/ml and 18.17±7.95pg/ml)、血浆TNF-α水平分布为(59.70±17.38pg/ml、38.66±12.94pg/ml and 27.40±11.97pg/ml),其中老年胃癌组血浆IL-22较老年健康及青年健康组表达水平明显增高(P<0.001),且中晚期老年胃癌高于早期胃癌(P<0.01)。IL-6、TNF-α水平三组间差异有统计学意义(P<0.05),Th22细胞与IL-22、IL-6、TNF-α成正相关(r=0.636、r=0.798 and r=0.714,P<0.001)。3.免疫组织化学结果显示IL-22蛋白主要分布在肿瘤细胞内及癌周散在的淋巴细胞胞浆中。结论:本试验结果表明外周血Th22、Th17细胞及血浆IL-6、TNF-α随衰老升高;外周血Th22、Th17细胞、MDSCs和IL-22在老年胃癌进展中作用至关重要,为老年肿瘤免疫治疗提供新思路。
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