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目的:糖尿病已成为严重威胁人类健康的慢性疾病之一。胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要特征,而骨骼肌中的胰岛素抵抗已成为许多研究和评论的焦点。孤儿核受体Nur77是核受体超家族中的一员,也是糖代谢过程中的关键调节蛋白,在糖代谢过程中发挥着重要的调控作用。而p38MAPK是MAPK家族的重要成员,在各种细胞外刺激下被激活,参与炎症过程,细胞生长和分化,细胞周期和细胞死亡,同时许多研究发现活化的p38 MAPK可以增加GLUT4介导的葡萄糖转运。因此本研究应用C2C12肌管为实验对象,研究在脂毒性状态下Nur77与p38MAPK之间是否存在相互作用进而影响GLU4介导的葡萄糖转运。方法:棕榈酸处理C2C12肌管造成胰岛素抵抗模型,检测脂毒性状态下细胞葡萄糖摄取水平、24h葡萄糖消耗水平以及Nur77、GLUT4总蛋白水平和GLUT4膜蛋白水平。构建过表达Nur77慢病毒和敲低Nur77慢病毒,分别感染C2C12肌管,检测细胞葡萄糖摄取水平、24h葡萄糖消耗水平以及GLUT4总蛋白和膜蛋白水平。在胰岛素抵抗模型基础上,过表达Nur77并给予p38MAPK特异性抑制剂SB203580,检测细胞葡萄糖摄取水平、24h葡萄糖消耗水平以及GLUT4、p38MAPK、p-p38MAPK总蛋白水平和GLUT4膜蛋白水平。结果:1、成功构建过表达Nur77慢病毒和敲低Nur77慢病毒。2、棕榈酸处理C2C12肌管造成胰岛素抵抗后,基础状态下细胞葡萄糖摄取及24h葡萄糖消耗也明显减少(P<0.05),而且给予胰岛素刺激后,细胞葡萄糖摄取并未明显增加(P>0.05)。此外,Nur77和GLUT4的总蛋白水平下降,GLUT4的膜蛋白水平明显降低。3、Nur77敲低后,基础状态下细胞葡萄糖摄取及24h葡萄糖消耗明显减少(P<0.05),而且GLUT4的总蛋白水平以及膜蛋白水平明显降低。4、过表达Nur77后,基础状态和胰岛素刺激状态下细胞葡萄糖摄取及24h葡萄糖消耗明显增高(P<0.05),GLUT4的总蛋白水平及膜蛋白水平也明显增高。5、在脂毒性状态下,过表达Nur77后发现基础状态和胰岛素刺激下细胞葡萄糖摄取和24h葡萄糖消耗明显增加(P<0.05),GLUT4的总蛋白水平以及膜蛋白水平均明显增加。6、在脂毒性状态下过表达Nur77后,p38MAPK的蛋白磷酸化水平明显增加,给予p38MAPK特异性抑制剂SB203580后,发现p38MAPK的蛋白磷酸化水平明显下降的同时,GLUT4的总蛋白水平以及膜转位水平均明显下降。同时发现基础状态下细胞葡萄糖摄取和24h葡萄糖消耗也明显减少(P<0.05),而胰岛素刺激状态下的细胞葡萄糖摄取并未明显增加(P>0.05)。结论:在脂毒性状态下,C2C12肌管过表达Nur77后可增加基础状态和胰岛素刺激状态下的葡萄糖转运,增加胰岛素敏感性。而除了Nur77对GLUT4的直接作用外,Nur77还可通过增加p38MAPK的蛋白磷酸化水平增强GLUT4的活性,进而增加葡萄糖转运。