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目的:探索糖尿病大鼠视网膜中内质网应激相关蛋白BIP、低氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF-1α)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)蛋白的表达及意义。方法:72只雄性SD大鼠,随机分为6组:糖尿病病程2个月组(D2m)、对照组(C2m),糖尿病病程4个月组(D4m)、对照组(C4m),糖尿病病程6个月组(D6m)、对照组(C6m),每组各12只。实验组给予一次性腹腔注射65mg/kg STZ建立糖尿病模型。酶联免疫吸附法(enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)检测大鼠视网膜中BIP、HIF-1α和VEGF表达水平;免疫组化法观察大鼠BIP蛋白、HIF-1α和VEGF在视网膜内定位情况。结果:内质网应激相关蛋白BIP表达随DM病程的延长而增加(P<0.05),且DM各组与对照组相比,其差异均有统计学显著性意义(P<0.01)。HIF-1α在DM表达中较对照组增加,其差异有统计学意义(P<0.05),但实验组各组间差异无统计学意义。VEGF蛋白在D2m组与对照组间差别无统计学意义,但D4m、D6m与对照组间差别有统计学意义(P<0.05),且D2m、D4m和D6m三组间差别有统计学意义(P<0.05)。免疫组化:BIP在正常组视网膜神经节细胞层中少量表达,DM组主要分布于视网膜内核层和神经节细胞层;HIF-1α在正常对照组基本不表达,DM组各层均有表达;VEGF在正常大鼠中各层中少量表达,而DM组的大鼠内核层、外核层、视网膜神经节细胞层中VEGF阳性表达。结论:糖尿病大鼠视网膜组织中的BIP、HIF-1α和VEGF蛋白均较对照组增加,并且随糖尿病病程的进展而增加,内质网应激和低氧诱导因子途径均在糖尿病视网膜病变的进展中起重要作用。