论文部分内容阅读
目的:本课题在中医“形劳、神劳”理论指导下，通过心理和躯体的复合应激因素，研制与慢性疲劳综合征(Chronicfatiguesyndrome，CFS)临床表现近似的孕前SD雌性大鼠动物模型，通过与健康雄性SD大鼠合笼，观察孕前CFS对仔鼠生长发育和学习记忆及下丘脑-垂体-甲状腺轴（HPT轴）激素水平的影响。方法:选用清洁级健康雌性SD大鼠60只，雄性SD大鼠22只;雌性大鼠随机分为2组，即正常组和模型组，正常组30只，模型组30只。正常组雌鼠和雄性大鼠不给予任何刺激，模型组大鼠给予以下3种刺激（束缚:束缚筒每天束缚180min，束缚期间禁食禁水;游泳:前3d为适应性游泳30min，以后为100min;夹尾:每天夹尾1min），连续5w。造模结束后，正常组和模型组每组随机选取8只大鼠进行旷场实验、冷水力竭游泳实验、Morris水迷宫实验以检测模型组动物的孕前CFS状态。测试结束后第2d麻醉取血，用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清促甲状腺激素释放激素(TRH)、促甲状腺激素(TSH)、三碘甲腺原氨酸(T3)、四碘甲腺原氨酸(T4)含量。正常组22只雌鼠和模型组22只雌鼠按2:1与雄性大鼠合笼5d。孕鼠自然分娩后，观察仔鼠出生情况，两组中各随机选取8窝仔鼠（正常组87只，模型组84只）每周体尺测量至4w，第30d正常组和模型组每组随机选12窝，每窝随机选取1只做旷场实验和Morris水迷宫实验。水迷宫实验结束后第2d将上述每组随机选取的12只仔鼠处死，测定血清TRH、TSH、T3和T4激素水平。
结果:①模型组雌鼠在造模后旷场实验爬行格数和直立次数与正常组相比有显著差异(P＜0.05);冷水力竭游泳时间与正常组对比有统计学差异(P＜0.05);Morris水迷宫定位航行试验与正常组相比具有统计学差异(P＜0.05)，空间搜索试验与正常组相比无统计学差异(P＞0.05);血清TRH、TSH含量与正常组相比无统计学差异(P＞0.05);T3含量明显降低，与正常组相比有极显著性差异(P＜0.01);T4含量与正常组相比无显著性差异(P＞0.05)。②模型组仔鼠平均体重、身长、尾长与正常组仔鼠相比具有极显著性差异(P＜0.01);旷场实验模型组仔鼠爬行格数较少，与正常组相比具有统计学差异(P＜0.05);直立次数减少，但与正常组相比无统计学差异(P＞0.05);Morris水迷宫定位航行试验与正常组相比具有统计学差异(P＜0.05)，空间搜索试验与正常组相比具有统计学差异(P＜0.05);血清TSH、TRH含量与正常组仔鼠相比无统计学差异(P＞0.05)。T3含量明显降低，与正常组相比有极显著性差异(P＜0.01)，T4水平较正常组低，具有显著性差异(P＜0.05)。
结论:①CFS大鼠的水平活动、探究能力和学习记忆能力下降(P＜0.05)，其甲状腺激素水平降低(P＜0.05)，说明孕前CFS雌鼠HPT轴功能紊乱。②模型组仔鼠出生时其生长发育较正常组仔鼠迟缓(P＜0.01)。至出生后4周，其生长发育迟缓、学习记忆能力低下的状况未见改善（P＜0.01或P＜0.05）。模型组仔鼠血清T3、T4水平低下（P＜0.01或P＜0.05），表明模型组仔鼠HPT轴功能紊乱。③孕前CFS状态雌鼠甲状腺激素水平低下是仔鼠生长发育迟缓和学习记忆能力低下的重要原因之一，而仔鼠甲状腺激素水平低下也是其生长发育迟缓和学习记忆能力低下的另一重要原因。④本实验在中医“形劳”、“神劳”的理论指导下建立的CFS雌性大鼠动物模型并观察对仔代的影响，验证了疲劳与气、血和肝、脾、肾等脏腑有着密切的关系。⑤CFS雌鼠脏腑功能失调是仔鼠出生时生长发育迟缓的重要原因;另外，模型组雌鼠虚劳所致其仔鼠先天禀赋不足，肾精亏虚不能主骨生髓充脑是仔鼠生长发育迟缓和学习记忆能力低下的另一重要原因。⑥本文认为慢性疲劳综合征是新生儿生长发育迟缓，智力低下的一种新的病因，必须给予高度重视。