【摘 要】
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目的:糖尿病肾病的发病机制多样复杂,因此弄清楚糖尿病肾病的发病机制,为治疗糖尿病肾病提供新的方向刻不容缓。本研究是基于肠道菌群与代谢组分析益智仁干预糖尿病肾病的作用机制研究。方法:将小鼠分为DB-/DB-S、db-/db-YZR、db-/db-S及db-/db-IRB组,每周测定生理生化指标,包括:血糖浓度、尿素氮、尿肌酐、尿白蛋白及小鼠体重,喂养8周后处死,观察肾脏切片HE染色后的组织病理变化及
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目的:糖尿病肾病的发病机制多样复杂,因此弄清楚糖尿病肾病的发病机制,为治疗糖尿病肾病提供新的方向刻不容缓。本研究是基于肠道菌群与代谢组分析益智仁干预糖尿病肾病的作用机制研究。方法:将小鼠分为DB-/DB-S、db-/db-YZR、db-/db-S及db-/db-IRB组,每周测定生理生化指标,包括:血糖浓度、尿素氮、尿肌酐、尿白蛋白及小鼠体重,喂养8周后处死,观察肾脏切片HE染色后的组织病理变化及测定血清过氧化氢酶、谷胱甘肽、丙二醛等氧化应激指标;收集db-/db-YZR及db-/db-S小鼠粪便,基于LC-MS技术与16sRNA高通量测序技术,测定、分析及比较模型组与益智仁模型组的代谢组学及肠道微生物的表达差异。结果:db-/db-S与db-/db-YZR、db-/db-IRB的体重无明显差异;与db-/db-S相比,db-/db-YZR及db-/db-IRB能降低血糖浓度、尿素氮含量（P<0.05）、尿肌酐含量（P<0.05）、尿白蛋白含量（P<0.05）;与db-/db-S相比,db-/db-YZR及db-/db-IRB能显著降低H2O2含量、SOD抑制率、MDA含量及O2-活性（P<0.05）、升高CAT活力及T-GSH含量（P<0.05）,且能显著改善肾脏病理状态;对比db-/db-YZR与db-/db-S两组的代谢产物,富集出于与益智仁可能影响DN相关的代谢通路:甘油磷脂代谢、鞘脂代谢、自噬、糖基磷脂酰肌醇（GPI）-锚生物合成。在肠道微生物鉴定中,db-/db-YZR与db-/db-S对肠道菌群特异差异表达的是19个菌属、8个菌科及3个菌门。结论:本研究表明益智仁具有降低糖尿病肾肾病小鼠的血糖、尿素氮、尿白蛋白、尿肌酐、抑制氧化应激反应的作用及改善肾脏病理状态,同时具有调节代谢组学及肠道微生物的功能,从而达到治疗糖尿病肾病的目的。
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