1,3-氧硫戊环核苷类化合物是一类有效的抗病毒化合物,是当前核苷类抗病毒药物的研究热点。本文选取这类化合物中两个有代表性药物拉米夫定(Lamivudine)及恩曲他滨(Emtricitabine)进行合成方法的研究。 拉米夫定和恩曲他滨分别由英国Glaxo和美国Gilead Sciences研制,于1995年和2003年经美国FDA获准上市。前者是第一个批准的口服抗HBV药物,对HIV-I也有一定的疗效; 后者是新型核苷类逆转录酶抑制剂,对HIV-Ⅰ、HIV-Ⅱ和HBV均有抗病毒活性。 本文讨论了拉米夫定和恩曲他滨的多种合成路线及反应条件,选出相对合适的方法合成了两个目标化合物。在文献的基础上,对部分反应步骤和条件进行改进,简化了操作,提高了收率。 对拉米夫定的合成,采用水合乙醛酸溶液和l-(?)醇酯化得中间体二羟乙酸I-(?)基酯,与1,4-二噻烷-2,5-二醇反应,氯化,糖苷化反应,还原得目标化合物。在中间体二羟乙酸l-(?)基酯的合成中,改进反应条件,提高了收率,同时,在中间体(2R,5R)-5-羟基-1,3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸l-(?)基酯的合成中,改变了反应温度,副产物量大为减少。 恩曲他滨的结构与拉米夫定很相似,因此采用拉米夫定相似的合成方法,该合成方法的移植为本文首次报道。 目标化合物的结构经氢核磁共振,质谱,元素分析确证。