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电压门控的钠离子通道(Nav)是神经元和其它可兴奋性细胞动作电位产生及传递的基础。电压门控的钠离子通道家族是由九个结构相似的α亚基和多个β亚基组成。所有的电压门控钠离子通道α亚基都有四个同源的结构域，这四个结构域共同形成了一个电压门控的钠离子选择性的亲水性孔道。β亚基的主要作用是调节α亚基的运输及电流特性。前列腺素E2(PGE2)是一种稳定的前列腺素类物质，通常产生于损伤或炎症部位。皮内注射前列腺素E2可以诱导痛觉过敏，前列腺素E2被认为是直接作用于初级传入感受器的外周末梢。前列腺素E2可以调节Nav1.8的功能，但是没有直接证据表明Nav1.8的转运受到它的调节，这种调节的分子和细胞机制并不清楚。本文中，我们证明PGE2通过蛋白激酶A(PKA)通路调节Nav1.8的运输，该通道第一个胞内环上的一个RRR基序介导了这种效应。在大鼠背根节神经元中，PGE2通过增加Nav1.8在细胞膜表面通道的数量来影响Nav1.8的电流。由forskolin引起的PKA激活也能够在背根节神经元和转染的HEK293T细胞中引起相同的效应，阻断PKA通路能够完全抑制PGE2对Nav1.8电流的作用。对Nav1.8的五个PKA保守性的磷酸化位点或RRR基序进行突变都能阻止PKA介导的Nav1.8电流增大和上膜增加。此外，在背根节神经元中表达的、定位于膜结构附近的一个含有RRR基序的肽段能够干扰PGE2引起的Nav1.8电流增加。我们的结果表明，PGE2通过Nav1.8胞内环中的一个RRR基序促进其转运到细胞膜上，我们的研究也为痛敏因子调节Nav1.8的功能提供了一个新的分子和细胞机制。