上世纪70 年代Sachs 率先提出了“分化治疗”的概念,80 年代中期我国学者首创全反式维甲酸(ATRA)诱导分化治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)获得成功,显著提高了患者生存质量。诱导恶性肿瘤细胞向正常细胞表型分化与诱导细胞凋亡一样,都是肿瘤治疗的新途径。胂酸基乙酸(ASAC)体外研究表明,其诱导肿瘤细胞的凋亡能力强于三氧化二砷(As2O3)。为了进一步了解ASAC 抗肿瘤作用的机理,在检测ASAC 体内毒理的基础上,进一步体外测定了ASAC 促细胞分化效果。研究ASAC 的急性毒性反应,分别以两种给药方式——静脉注射和灌胃,测定了ASAC 的半致死剂量LD50。设计以H22 人肝癌细胞接种肿瘤小鼠为在体模型,根据急性毒性结果,观察不同给药方式的ASAC 对荷瘤小鼠肿瘤的抑制作用。通过对组织切片病理学分析,测定ASAC 对小鼠脏器组织及肿瘤组织的影响。在体内研究的基础上,ASAC 体外作用于分化敏感细胞株人原粒细胞白血病HL-60,MTT 法观察ASAC 对HL-60 细胞的影响,以细胞的形态、吞噬能力、碱性磷酸酶活力及硝基蓝四氮唑(NBT)还原反应能力等指标来评估HL-60 细胞的分化效果。同时,作用于H22 肝癌小鼠细胞,测定ASAC 对肝癌细胞的促分化效果。体内实验结果显示,静脉注射给药方式的ASAC 的LD50 为727.78mg/kg,灌胃的LD50 为1342.76mg/kg,其毒性远远低于三氧化二砷;ASAC 的两种给药方式对荷H22 小鼠肿瘤均有明显的抑制作用,且静脉注射的抑瘤率高于灌胃的抑瘤率;病理学分析表明,给予ASAC 的小鼠的肿瘤组织大面积坏死,各脏器病理检查,除高剂量ASAC 组肝细胞有明显的颗粒样变性外,其它脏器并无明显损伤。体外实验结果表明,ASAC 明显地抑制了HL-60 和H22 细胞的增殖,当ASAC的浓度为10-6 mol/L 时,促细胞成熟的能力较明显,且伴随着吞噬能力、碱性磷酸酶活力及NBT 还原能力的增加。综上所述,ASAC 大大降低了传统砷剂的毒性,有效地诱导肿瘤细胞向成熟细胞分化。ASAC 诱导肿瘤细胞分化及抗癌作用的效价强度比一些细胞毒抗癌药物低,但是由于ASAC 毒性低,可尝试加大剂量来提高疗效。