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目的:在验证辛伐他汀促进SD大鼠骨髓基质干细胞(BMSC)体外成骨分化的基础上,初步探讨Wnt信号途径在此过程中的作用以进一步明确其作用机制。方法:取雌性6周SD大鼠双侧股骨、胫骨骨髓细胞,全骨髓培养法进行原代和传代培养。实验分四组:空白对照组(G1)、SIM组(G2)、RNA干扰组(G3)、RNA干扰+SIM组(G4)。传2代后G3、G4组细胞进行Axin2 mRNA干扰质粒转染,48小时后四组均换用诱导培养基,同时G2、G4组加入10-7mol/L SIM。给药7天后进行细胞碱性磷酸酶(ALP)染色,28天后用von Kossa方法检测细胞外基质矿化;应用real time RT-PCR方法分别检测给药7天和14天后Axin2、b-catenin、骨钙素(OCN)、frizzled-2、Lef-1、Wnt5a mRNA的表达。结果:1.ALP染色:G2组ALP表达显著高于G1组,而G3组与G4组无显著差别。2.von Kossa染色:除G3组外,其余各组均可见基质矿化小结, G2组基质矿化与其他组比较最显著。3.给药7天real time RT-PCR检测:G2组Axin2 mRNA的表达显著低于G1组,G2组frizzled-2 mRNA的表达显著高于G1组;G3组b-catenin与frizzled-2 mRNA的表达显著低于G1组,而OCN、Lef-1、Wnt5a mRNA表达显著高于G1组;G4组b-catenin mRNA表达显著高于G3组,而OCN、Lef-1、Wnt5a mRNA表达显著低于G3组。(P<0.05)。4.给药14天real time RT-PCR检测:G2组Axin2、OCN、frizzled-2、Lef-1、Wnt5a mRNA的表达均显著高于G1组;G3组frizzled-2、Lef-1、Wnt5a mRNA表达显著高于G1组;G4组OCN mRNA表达显著高于G3组,而frizzled-2、Lef-1 mRNA表达显著低于G3组。(P<0.05)。结论:1.辛伐他汀促进BMSC向成骨细胞分化,并伴有Wnt信号途径相关基因mRNA的表达水平的改变。2.对Axin2进行RNA干扰后,Wnt信号途径活性上调,同时BMSC向成骨细胞分化晚期细胞外基质矿化能力减弱。3.对Axin2进行RNA干扰不能显著影响辛伐他汀促BMSC向成骨细胞分化的作用,同时辛伐他汀可以调节对Axin2进行RNA干扰引起的Wnt信号途径相关因子的表达水平的改变,使其趋于正常。