【摘 要】
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目的基于LC-MS/MS的代谢组学方法研究CT辐射后大鼠尿液中小分子代谢物水平的变化,寻找辐射生物效应代谢标志物,评价代谢组学方法用于低剂量电离辐射损伤生物效应及机制研究的
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目的基于LC-MS/MS的代谢组学方法研究CT辐射后大鼠尿液中小分子代谢物水平的变化,寻找辐射生物效应代谢标志物,评价代谢组学方法用于低剂量电离辐射损伤生物效应及机制研究的可行性与应用前景。方法雄性Wistar大鼠共12只随机分两组:对照组6只(在0 h时间点置于CT检查床接受剂量为0 mGy·cm的假辐射),CT辐射组6只(在0 h时间点处接受剂量为6000 mGy·cm的CT扫描),两组动物分别于辐射前的12h及检查后12h、24h、40h、60h分别收集适量尿液样本进行LC-MS/MS分析。采用正交信号校正法(OSC)对数据进行滤噪处理,采用正交信号校正-偏最小二乘法(OPLS-DA)进行模式识别及潜在辐射生物标志物的筛选,并采用单变量t检验验证辐射生物标志物的筛选结果。结果OPLS-DA分类模型能将对照组与CT辐射组的样本较好地分离。OPLS-DA辐射生物标志物的筛选结果显示CT辐射组大鼠尿液中有7种化合物含量发生了显著性变化,对模型分类贡献较大,分别是苏氨酸、牛磺酸、肌酐、N~1-乙酰亚精胺、吲哚-3-羧酸、甘油酸和脯氨酸。结论运用LC-MS/MS代谢组学方法能灵敏的检测到CT检查所引起的大鼠尿液中小分子代谢物的变化,苏氨酸、牛磺酸、肌酐、N~1-乙酰亚精胺、吲哚-3-羧酸、甘油酸和脯氨酸七种小分子代谢物对对照组和CT辐射组的样本分类贡献较大,可作为潜在的CT辐射损伤生物标志物。代谢组学方法有望成为研究低剂量电离辐射生物效应机制的有力工具,应用前景广。
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