背景:中枢敏化是慢性偏头痛(chronic migraine,CM)的重要机制,近年来在多种疼痛模型中的研究显示,中枢敏化与小胶质细胞的炎症反应有关。NLRP3炎性小体(Nod-like receptor protein 3 inflammasome)已被证实在多种神经系统疾病中调节小胶质细胞的炎症过程,但其在慢性偏头痛中的作用尚不清楚。目的:本研究旨在探究NLRP3炎性小体在慢性偏头痛小鼠中枢敏化病理过程中的作用及可能的机制。方法:我们采用腹腔隔日重复注射硝酸甘油(nitroglycerin,NTG)建立慢性偏头痛小鼠模型,检测小鼠三叉神经脊束尾核(Trigeminal nucleus caudalis,TNC)部位NLRP3及其下游IL-1β的动态表达,并观察NLRP3和IL-1β与TNC小胶质细胞的共定位情况。为了进一步验证NLRP3/IL-1β途径对于慢性偏头痛中枢敏化的作用,我们分别给予NLRP3抑制剂MCC950和IL-1β拮抗剂IL-1ra,观察小鼠基础和急性机械痛阈值的变化,并观察TNC部位偏头痛相关标记物CGRP和神经元活化标志蛋白c-Fos、p-ERK的表达变化。结果:与对照组相比,NLRP3和IL-1β的表达水平在反复NTG刺激后明显升高。使用NLRP3抑制剂MCC950或IL-1β拮抗剂IL-1ra均可以改善NTG诱导的急性和慢性痛觉过敏,并降低NTG诱导的CGRP、c-Fos和p-ERK表达的增加。另外,免疫荧光显示,在小鼠TNC部位,NLRP3和IL-1β表达在小胶质细胞上,而IL-1β的受体IL-1R主要表达在神经元上。结论:本研究首次证实NLRP3炎性小体在反复NTG诱导的CM小鼠模型中的TNC部位表达上调,抑制NLRP3炎性小体后对CM小鼠痛觉过敏有改善作用,并且进一步验证小胶质细胞NLRP3可能通过IL-1β/IL-1R途径作用于神经元,参与中枢敏化的形成。NLRP3炎性小体有可能成为CM潜在的新的治疗靶点。