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目的 急性胰腺炎(Acute pancreatitis, AP)是常见的消化系疾病急症之一，多数急性胰腺炎是自限性疾病。约15％—30％患者可能恶化并出现局部并发症或多器官功能衰竭，成为重症急性胰腺炎(Severe Acute pancreatitis, SAP)。SAP死亡率极高，目前的治疗方案只能在一定程度上缓解，临床症状，但并不能从根本上降低SAP的死亡率及并发症的发生。至今，其发病机制仍未完全阐明。近年来，炎性介质在AP发病机制中的作用越来越受到关注。本实验通过检测AP患者血清白细胞介素-15(IL-15)、白细胞介素18(IL-18)和可溶性肿瘤坏死因子受体-1(sTNF-1R)水平及其之间相关性的研究，进一步探讨新的炎性介质在AP发病机制中的作用，研究对重症急性胰腺炎(SAP)的发生可能有预测作用的指标。用于指导治疗。 方法 根据急性胰腺炎的临床诊断及分级标准，将入选的26名AP患者分为轻型急性胰腺炎组(Mild Acute Pancreatitis, MAP)19例和SAP组7例。所有患者均于症状出现后24小时内入院。体检健康者10例，所有受试者无胃肠、肝胆胰疾病、糖尿病、肿瘤及自身免疫性疾病病史。血清IL-15、IL-18和sTNF-1R浓度的测定采用ELISA法。 结 果 一、急性胰腺炎患者血清IL－15＊L－18和sTNF叫 浓度的变化 血清中 IL－15、IL－18和 STNF－IR浓度在 MAP和 SAP两组患者之间存在显著差异／人P组明显高于＊＊P组P＜o．01；sTN7－IR在MAP（832．20 t329．38pg／rnl）和SAP（6326．94 t3654．73pg／l）两组显著高于正常对照组（545．32 S 123．45pyInl）P＜o·of；IL－15同兀－18在 MAP组（L－15为5．88。2．01p才d；IL－18为28．21 13．18pgiM）显著低于“P组和正常对照组 P＜0．of ； IL－15在 SAP组（42．17。19．15pgilnl）略低于正常对照组（53．14 t13．24P砂l），而 IL－18在“P组（78．32 t 15．45P才M）略高于正常对照组K5石7。9．71 pg／Inl人但两组之间无显著差异 P＞0刀5。 H、轻型急性胰腺炎患者血清几刁5、IL叫 和STNF一 之间相关性 在 MAP组三个指标之间：STNF—IR同几叫 呈显著正相关，Y二一 4 428＋ 0刀392X，r二 0．98，n ＝＝ 19（p＜ 0．of）；sTNF一 IR同IL－15呈显著正相关，Y＝1．472＋0．006X，r＝0．823，n＝19（P＜0．of）；IL－18同 IL叫 呈显著正相关，Y二 1．795＋0．145X，r＝0．95，n＝19（p＜0．of）。 三、重症急性胰腺炎患者血清几—15、ILJ 和 sTNF－IR之间相关性 在SAP组三个指标之间：IL－18同IL－15呈显著正相关J二一45．809＋互．123X，r二0．906，n二7（p＜0．of）；sTNF一IR 同IL－15呈显著正相关，Y二 11．119＋0．004X，r＝0．93，n二 7（P＜0．of）；sTNF－IR同 IL－18呈显著正相关，Y＝52．825＋0．004X，r＝0．953，n＝7（p＜0．of）。 ·2· 讨 论 TN’F是炎症反应中重要的细胞因子，在AP早期显著升高。TNFa生物学活性通过与其特异性高亲和力受体结合所介导。STNF八 R与 TNF结合，保护机体抵抗 TNF的病理损伤作用。在正常健康人中，sTNF一 IR呈低水平表达。本实验结果说明随炎症反应的进一步加重，机体的防御体系也在进一步加强，与疾病的严重程度相关。STNF叫 升高提示炎症反应加重。 fi－15是白细胞介素＊L）类中新发现的一种细胞因子，它能促进细胞因子产生，参与局部炎症反应。IL－15在AP中的作用尚不清楚，无相关报道。高浓度的IL－15能增加单核巨噬细胞产生前炎症因子OLJ＊L－6和TNFaL而低浓度的IL刁5能选择性地抑制前炎症因子的产生，对抗炎因子无影响。在本实验结果说明在疾病早期由于存在炎性因子的过度释放，IL－15呈低浓度表达，发挥其早期保护作用，可防止炎症反应进一步加剧。随炎症反应进一步加重，IL－15血清浓度随之增加，加重了高细胞因子血症的恶性循环。因此，如急性胰腺炎早期血清IL－15浓度显著下降，提示预后良好。如急性胰腺炎早期血清几一 15浓度下降不明显，或轻度升高，提示预后不良，有恶化倾向。 IL八 也是新发现的一种细胞因子。在组织炎症反应中是重要的介质之一。有研究表明，IL－18在 SAP患者中显著升高，在并发胰腺坏死和远处脏器衰竭中几－18升高与并发症的发生平行。ILJ 在疾病发生后一周仍明显升高，便于跟踪监测。本实验结果考虑为AP早期血清IL－18浓度处于受抑制状态，呈低水平表达，随着炎症反应的加重，促炎细胞因子超过抗炎细胞因子的作用，加速炎症反应的过程，血清 IL八 浓度随之升高。 无论在 M”组还是趴P组血清 SmF－IR、IL－15与几－18 ·3·浓度在每两个指标之间均呈显著正相关，三者可很好预测急性胰腺炎的严重程度。 结 论 l、血清o－15＼IL刁 的浓度在 MAP组显著低于 SAP组和正常对照组，SAP组和正常对照组之