目的:研究口服强力霉素对制动兔骨关节炎模型对侧膝关节早期退变的影响,探讨其作用机制。方法:将健康新西兰大白兔36只按体重、性别随机分为空白对照组、模型对照组和实验组,空白对照组6只,模型对照组18只,实验组12只。模型对照组按4,8,12W三个不同时间点随机分为3组,每组6只。实验组按8,12W两个不同时间点随机分为2组。模型对照组和实验组均给予石膏固定左下肢。石膏固定4周后,给药组给予强力霉素,然后分批处死兔取右膝关节软骨进行相关指标的检测。结果:(1)与空白对照组比较,模型组软骨面颜色变暗,软骨表面有溃疡形成,mankin评分明显高于空白对照组(P<0.01),Ⅱ型胶原含量减少(P<0.01),uPA、MMPs-13活性较高(P<0.01)。(2)与模型对照组比较,给药组软骨面光滑,mankin评分较低(P<0.01),Ⅱ型胶原含量较高(P<0.01),uPA、MMPs-13活性较低(P<0.01)。结论:(1)制动兔骨关节炎模型对侧膝关节由于负重的增加也可出现关节软骨早期退变的表现,且随着时间的推移,退变的程度也越来越重。(2)强力霉素经口服给药,可对兔膝骨关节炎软骨早期退变起明显缓解作用,能有效预防骨关炎的早期病变。(3)强力霉素对软骨早期退变有明显缓解作用,其对软骨中uPA和MMP-13表达的抑制是其作用机制之一;在此过程中强力霉素对Ⅱ型胶原有直接沉积作用或间接作用促进它的增加。