免疫检查点抑制剂与化疗在不同年龄晚期非小细胞肺癌患者中疗效的Meta分析

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目的:本文旨在对不同年龄层的晚期非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)患者使用免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors,ICIs)对比化疗的疗效进行Meta分析。方法:通过计算机对Pubmed、Cochrane图书馆、Embase、中国生物医学文献服务系统(Sino Med)、中国知网数据库、万方数据库、迈特思创等数据库进行文献检索以及手工检索书籍与文献杂志并用,检索与晚期NSCLC应用ICIs疗效相关的研究,检索期限至2020年9月31日。根据文献筛选标准,纳入符合要求的随机对照研究,由2名研究者独立按照对应评价标准评价纳入研究的质量,进行数据提取并分析,采用Revman 5.3软件对不同年龄层的晚期NSCLC患者使用ICIs对比化疗的疗效进行Meta分析。然后进行异质性检验及敏感性分析,并应用Stata13.0软件对本研究发表偏倚进行检验。结果:共检索出605篇文献,最终纳入14项研究,均为随机对照试验。结果显示,ICIs相比化疗在晚期NSCLC患者中有明显优势。在OS中,当年龄<65岁时,ICIs对比化疗有较长OS(HR=0.74,95%CI:0.64-0.86,P<0.0001)。亚组分析进一步提示在<65岁的IV期NSCLC患者中,免疫联合化疗在一线治疗中相比单纯化疗OS较长。在部分年龄>65岁的患者中,ICIs仍显示出较长OS(65-74岁:HR=0.78,95%CI:0.66-0.91,P=0.002)。但当年龄≥75岁时,ICIs与化疗相比无显著差异(HR=0.87,95%CI:0.71-1.07,P=0.18)。在PFS中,各年龄层差异均有统计学意义(<65岁:HR=0.64,95%CI:0.48-0.85,P=0.002、≥65岁:HR=0.75,95%CI:0.58-0.97,P=0.03、≥75岁:HR=0.49,95%CI:0.30-0.79,P=0.004)。进行亚组分析还发现,不论PD-L1表达如何,免疫联合化疗相比化疗都有较长PFS。并且,单药ICI在老年患者和非老年患者中不良事件(Adverse events,AEs)发生率相似。结论:1.在年龄小于75岁的晚期NSCLC患者中,ICIs比化疗有更长的生存期。尤其在一线治疗中,ICIs优势更大,且PD-L1表达<1%的患者也可从中受益。2.在年龄为75岁或75岁以上的晚期NSCLC患者中,ICIs相比化疗差异无统计学意义。因此,如果患者年龄为75岁或超过75岁,应用ICIs应该权衡利弊,根据个体化差异选择最佳治疗方案。
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