论文部分内容阅读
目的:本文旨在对不同年龄层的晚期非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)患者使用免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors,ICIs)对比化疗的疗效进行Meta分析。方法:通过计算机对Pubmed、Cochrane图书馆、Embase、中国生物医学文献服务系统(Sino Med)、中国知网数据库、万方数据库、迈特思创等数据库进行文献检索以及手工检索书籍与文献杂志并用,检索与晚期NSCLC应用ICIs疗效相关的研究,检索期限至2020年9月31日。根据文献筛选标准,纳入符合要求的随机对照研究,由2名研究者独立按照对应评价标准评价纳入研究的质量,进行数据提取并分析,采用Revman 5.3软件对不同年龄层的晚期NSCLC患者使用ICIs对比化疗的疗效进行Meta分析。然后进行异质性检验及敏感性分析,并应用Stata13.0软件对本研究发表偏倚进行检验。结果:共检索出605篇文献,最终纳入14项研究,均为随机对照试验。结果显示,ICIs相比化疗在晚期NSCLC患者中有明显优势。在OS中,当年龄<65岁时,ICIs对比化疗有较长OS(HR=0.74,95%CI:0.64-0.86,P<0.0001)。亚组分析进一步提示在<65岁的IV期NSCLC患者中,免疫联合化疗在一线治疗中相比单纯化疗OS较长。在部分年龄>65岁的患者中,ICIs仍显示出较长OS(65-74岁:HR=0.78,95%CI:0.66-0.91,P=0.002)。但当年龄≥75岁时,ICIs与化疗相比无显著差异(HR=0.87,95%CI:0.71-1.07,P=0.18)。在PFS中,各年龄层差异均有统计学意义(<65岁:HR=0.64,95%CI:0.48-0.85,P=0.002、≥65岁:HR=0.75,95%CI:0.58-0.97,P=0.03、≥75岁:HR=0.49,95%CI:0.30-0.79,P=0.004)。进行亚组分析还发现,不论PD-L1表达如何,免疫联合化疗相比化疗都有较长PFS。并且,单药ICI在老年患者和非老年患者中不良事件(Adverse events,AEs)发生率相似。结论:1.在年龄小于75岁的晚期NSCLC患者中,ICIs比化疗有更长的生存期。尤其在一线治疗中,ICIs优势更大,且PD-L1表达<1%的患者也可从中受益。2.在年龄为75岁或75岁以上的晚期NSCLC患者中,ICIs相比化疗差异无统计学意义。因此,如果患者年龄为75岁或超过75岁,应用ICIs应该权衡利弊,根据个体化差异选择最佳治疗方案。