目的:伏邪理论,自提出后迨至明代以前,一直是温病病因学说的主导理论,曾对温病学不断发展与成熟起到至为关键的指导作用。然而随时代变迁,疾病谱漂移,该理论又面临前所未有的巨大挑战。众多临床上出现的病证征象符合伏邪致病特征,又超出外感病因范畴,用传统伏邪理论已无法很好地解释,更难以指导临床诊疗。既然伏邪理论自有其地位与价值,不能轻率言弃,则如何发展此一理论以期更好揭示病机、指导诊疗成为当今关注的焦点。本文试以“七情伏邪”为例提供发展伏邪理论的一个可能范式,系统阐述七情伏邪学说的主要观点及论证过程,并探讨其理论意义和应用价值。方法:采用文献梳理和动物实验相结合的方法进行探讨。(1)对伏邪理论的源流做一必要梳理,总结超出既有伏邪理论涵盖范畴的若干临床事实和诊疗经验,提出七情伏邪学说进行解释和归纳。试图给出七情伏邪的操作性定义,界定七情伏邪学说的基本理论面貌并进行必要的内部自洽与外部相容检验。(2)针对七情伏邪中先天伏邪影响子代情志病证发病机制的热点科学问题,拟采用社会挫败应激诱发母鼠孕前肝疏泄不及证候表现,观察肝气疏泄不及母鼠成年雄性子代行为及神经生化改变,运用中药调肝方药对上述母代大鼠进行干预,考察药物干预对其子代行为、神经生化指标的影响,争取发现七情伏邪影响肝失疏泄导致情志异常的初步发生机制,以及调肝方药可能的作用机制。依据发现,提出“忧思怫郁,情志所伤,邪伏于中,传及子代”工作假说,部分验证七情伏邪学说的主体内容。结果:(1)将七情伏邪定义为:情志所伤,不即时发病,潜伏于内,遇有引发或诱发因素即行发作且以情志异常表现为主的一类致病邪气,包含胎体伏邪,传及子代的先天伏邪和自身伏邪,遇感诱发的后天伏邪。七情伏邪学说即以探讨七情伏邪的发生发展规律,总结临证诊疗经验为主要内容的理论,主要观点包括:七情伏邪发生或得之于遗传自父母先天胎毒,或得之于自身情志所伤后天感伏;七情伏邪为病多见情志异常症状,多有先天或后天情志感伤病史;七情伏邪为病病未起时无证可辨,一如常人,病起之时多表现原发病证;七情伏邪伤人致病与否主要取决于正气是否充盛,正气充盛,邪伏日久而不病,正气不充则易遇感诱发;七情伏邪为病治疗不遵循所谓的原因疗法,而是非特异性的系统干预,尤其关注疾病早期系统干预。(2)动物实验结果显示:社会挫败范式母鼠模型可能可靠模拟了人类抑郁样症状,也即中医“肝气郁证(肝疏泄不及)”症状表现;遭受慢性社会挫败应激后肝疏泄不及母代可将焦虑和抑郁样行为改变及认知功能缺损等肝气郁样“症状表现”传递给子代,使得子代出现类似行为表型,而应用疏肝解郁对母代进行治疗可改善并逆转母代和子代的上述异常行为变化;子代的以上行为异常表现可能涉及体内的HPA轴调节激素、单胺类神经系统及CREB、BDNF等转录调控因子的级联传导通路的改变,且有证据表明遭受社会挫败应激母代也有同样的生理生化改变,展示出母代和子代行为表型及神经生化轮廓的同源性。结论:提出七情伏邪操作性定义及基本理论面貌,并对该学说进行了必要的逻辑检验,证明七情伏邪学说的内部相洽性及与现代西医理论的外部相容性。基于上理论建构,应用动物实验方法对七情伏邪中先天伏邪影响子代情志病证发病机制进行了探讨,提出“忧思怫郁,情志所伤,邪伏于中,传及子代”工作假说,部分验证七情伏邪学说的主体内容,证明七情伏邪学说的提出有着充分且必要实验证据支撑。经过逻辑检验和实验检验,认为七情伏邪学说属于能够成立的科学假说。七情伏邪学说的提出及论证是对原有理论的丰富和深化,将为既有理论体系增添和充实内容,是发展中医理论的一个初步尝试。且伏邪理论的提出本身即来源于对临床辨证论治经验的总结和升华,则对其进行发展和再改造的七情伏邪学说必定会对提升临床诊疗水平有所贡献。