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双去甲氧基姜黄素(Bisdemethoxycurcumin,BDMC,C19H16O4)是从姜科植物根茎中提取的具有二芳基庚烷骨架的天然多酚类化合物,该化合物具有多种药理活性,如抗肿瘤、抗炎、抗氧化、抗过敏、神经保护等。本文通过建立四氯化碳诱导小鼠肝损伤和硫代乙酰胺诱导小鼠肝纤维化模型研究BDMC的保护作用及相关作用机制。方法:1、探讨BDMC对四氯化碳诱导急性肝损伤的保护作用及相关作用机制。将雄性ICR小鼠随机分成正常对照组,模型组,阳性药对照组（水飞蓟素30mg/kg）,BDMC高、中、低剂量组（200mg/kg,100mg/kg,50mg/kg）。给药组每天灌胃给药1次,连续8天。给药第7天,除正常组对照组外,其它组腹腔注射0.1%CCl4溶液,建立CCl4诱导小鼠急性肝损伤模型。实验结束后,采用生化分析法检测血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）的含量;HE染色观察肝组织病理变化;检测肝组织中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）的含量;酶联免疫吸附法（ELISA）检测肝组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL-6、IL-1β）的含量;采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肝组织中p-NF-κBp65蛋白表达量。2、探讨BDMC对硫代乙酰胺诱导肝纤维化的保护作用及相关作用机制。将雄性ICR小鼠随机分成正常对照组,模型组,阳性药对照组（水飞蓟素30mg/kg）,BDMC高、中、低剂量组（200mg/kg,100mg/kg,50mg/kg）。给药组每天灌胃给药1次,连续7周。除正常对照组外,其它组均隔天1次腹腔注射硫代乙酰胺溶液（200mg/kg）,建立TAA诱导小鼠肝纤维化模型。实验结束后,采用生化分析法检测血清中ALT、AST、总胆红素（TBIL）和肝组织中羟脯氨酸（HYP）含量;采用ELISA法检测血清中透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、III型前胶原（PC-III）、IV型胶原（IV-C）的含量;HE、Masson染色方法观察小鼠肝组织病理变化;ELISA法检测肝组织中白细胞介素（IL-6、IL-1β、IL-10）的含量;Western blot法检测磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶（p-PI3K）、磷酸化丝氨酸苏氨酸蛋白激酶（p-Akt）、转化生长因子-β1（TGF-β1）和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）蛋白表达量。结果:1、BDMC对四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤的影响。与正常对照组相比,模型组小鼠血清中ALT、AST的含量显著升高（P<0.01）,HE染色显示肝组织损伤明显;肝组织中SOD、GSH-Px的含量显著降低（P<0.01）,而MDA、NO的含量显著升高（P<0.01）;肝组织中促炎因子TNF-α、IL-6、IL-1β的表达含量显著升高（P<0.01）;肝组织中p-NF-κBp65蛋白表达含量显著升高（P<0.01）。与模型组相比,BDMC高剂量组血清中ALT、AST的含量显著降低（P<0.01）,肝组织损伤明显改善;肝组织中SOD、GSH-Px的含量显著升高（P<0.01）,而MDA、NO的含量显著降低（P<0.01）;肝组织中促炎因子TNF-α、IL-6、IL-1β的含量显著降低（P<0.01）;肝组织中p-NF-κBp65蛋白表达量显著降低（P<0.01）。2、BDMC对硫代乙酰胺诱导小鼠肝纤维化的影响。与正常对照组比较,模型组小鼠血清中ALT、AST、TBIL、HA、LN、PC-III、IV-C及肝组织中HYP的含量显著升高（P<0.01）,HE和Masson染色显示肝组织中有明显的胶原沉积;肝组织中IL-6、IL-1β的含量显著升高（P<0.01）,而IL-10的含量显著降低（P<0.01）;肝组织中p-PI3K、p-Akt、TGF-β1、α-SMA蛋白表达量显著升高（P<0.01）。与模型组相比,BDMC高剂量组小鼠血清中ALT、AST、TBIL、HA、LN、PC-III、IV-C及肝组织中HYP的含量显著降低（P<0.01）;HE和Masson结果显示BDMC显著改善肝组织损伤和肝纤维化;肝组织中IL-6和IL-1β的含量显著降低（P<0.01）,而IL-10的含量显著升高（P<0.01）;肝组织中p-PI3K、p-Akt、TGF-β1、α-SMA蛋白表达量显著降低（P<0.01）。结论:1、BDMC对四氯化碳诱导的急性肝损伤具有保护作用,其作用机制与增强抗氧化能力、抑制炎症因子及NF-κB蛋白表达有关。2、BDMC对硫代乙酰胺诱导的肝纤维化具有治疗作用,其作用机制与调节相关炎症因子,抑制TGF-β1、α-SMA和PI3K/Akt蛋白表达有关。