论文部分内容阅读
目的:已有研究表明,NF-κB在重症急性胰腺炎合并肺损伤中具有重要作用。α-硫辛酸(α-lipoic acid, ALA)具有抑制NF-κB的作用。本实验初步探讨ALA对大鼠急性坏死性胰腺炎合并肺损伤的保护作用及可能的作用机制。方法:54只健康Sprague-Dawley(SD)大鼠,随机分为对照组、急性坏死性胰腺炎(acute necrotic pancreatitis, ANP)组和ALA处理组,每组18只。采用5%牛磺胆酸钠溶液(0.1ml/100g)逆行胰胆管内加压注射建立ANP模型,对照组大鼠开腹后不注射5%牛磺胆酸钠溶液,仅翻动胰腺随即关腹,ALA处理组制模方法同ANP组,于模型制作前1h腹腔内注射ALA(0.1g/kg)进行预处理。分别于术后3、6、12h 3个时间点将大鼠分批处死(每次每组取6只)。采用光镜观察胰腺及肺组织病理改变,免疫组化法检测肺组织NF-κB和Caspase-3的表达,ELISA法检测血清中TNF-α和ICAM-1的含量变化,RT-PCR检测肺组织中NF-κB p65mRNA表达,酶组织化学法测定肺组织髓过氧化物酶(MPO)浓度。结果:(1)ANP组胰腺及肺组织病理损伤较对照组明显增高,而ALA处理组较ANP组明显减轻; ANP组各时点胰腺及肺病理评分较对照组明显增高(P<0.05),ALA处理组较ANP组明显降低(P<0.05)。(2)ANP组各时点肺组织NF-κB、Caspase-3阳性细胞数均较对照组明显增加(P<0.05),ALA处理组阳性细胞数与ANP组相比除3h组差异无显著性(P>0.05)外,其余各时间点阳性细胞数均明显低于ANP组(P<0.05)。(3)ANP组各时点血清TNF-α、ICAM-1水平较对照组明显增加(P<0.05),ALA处理组血清TNF-α水平在3h、6h、12h均较ANP组明显降低(P<0.05),血清ICAM-1水平在6h、12h较ANP组明显降低(P<0.05)。(4)ANP组各时间点肺组织NF-κB p65mRNA表达水平较对照组明显增加(P<0.05),ALA处理组肺组织NF-κB p65mRNA表达水平在6h、12h较ANP组显著降低(P<0.05)。(5)ANP组肺组织MPO水平在3h组较对照组有增加趋势(P=0.07),在6、12h组明显高于对照组(P<0.05),ALA处理组各时点均较ANP组明显降低(P<0. 05)。结论:ANP合并肺损伤时,NF-κB激活,导致过度炎症反应和肺实质细胞的凋亡增加; ALA通过抑制NF-κB的表达,减轻ANP时的炎症反应,减少肺实质细胞的凋亡,对ANP并发肺损伤具有一定的保护作用。