目的通过建立肺损伤大鼠模型,观察在尿胰蛋白酶抑制剂—乌司他丁干预前后各组一般情况,血气分析,组织病理变化及细胞因子(TNF-α,IL-10,IL-18)变化的情况,探讨乌司他丁可能的肺保护作用机制。方法采用腹腔注射酵母悬液方法复制大鼠急性肺损伤模型,Wistar大鼠30只,随机分成3组,每组10只,分别为(1)生理盐水对照组(NS组);(2)肺损伤组(AIL组);(3)乌司他丁组(UTI组)。观察指标主要有:肺部病理学改变,大鼠肺系数,血氧分压,支气管肺泡灌洗液、血清中细胞因子TNF-α、IL-10、IL-18含量。结果①ALI大鼠两肺明显充血,水肿,可见点、片状出血灶,切面疏松,肿胀,UTI组大鼠两肺充血水肿相对较轻,且出血灶明显减少,光镜下,ALI组大鼠肺泡间隔明显增宽,肺间质见红细胞、PMN、巨噬细胞侵润,肺泡腔内出现大量肺水肿液,亦可见大量红细胞漏出,UTI组病变较ALI组减轻。②ALI组大鼠肺系数明显增高,动脉血氧分压明显降低,与NS组相比差异有统计学意义(P＜0.05),UIT组肺系数与ALI组相比有下降趋势,但差异无统计学意义,UIT组动脉血氧分压较ALI组升高,差异有统计学意义(P＜0.05)。③UIT组大鼠支气管肺泡灌洗液中和血清中的TNF-α,IL-10,IL-18表达水平与ALI组比较明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05)。结论乌司他丁对腹腔注射酵母液的大鼠肺损伤模型具有保护作用,机制可能与减少炎症因子的释放,抑制过度免疫有关。