肝细胞癌中RASSF1A、HIC1和p73基因启动子异常甲基化

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目的 探讨肝细胞癌中RASSF1A、HIC1和p73基因启动子区的甲基化状况,筛选与肝细胞癌相关的特异性甲基化基因,为寻找肝细胞癌早期诊断指标与探索新的基因治疗手段提供理论依据。方法 收集40例肝细胞癌患者癌及癌旁组织和2例正常的肝组织(来源于肝移植供体),采用亚硫酸氢钠修饰-甲基化特异的PCR技术(MSP)分析组织中RASSF1A、HIC1和p73基因启动子区的甲基化状况。 结果 40例肝细胞癌患者癌组织中RASSF1A基因发生甲基化的为36例(90%),相应的癌旁组织中发生甲基化的为29例(72.5%)。40例肝细胞癌患者癌组织中HIC1基因发生甲基化的为31例(77.5%),相应的癌旁组织中发生甲基化的为28例(70%)。肝细胞癌中p73基因甲基化现象比较少见,40例患者癌组织中仅2例(5%)有p73基因启动子区的甲基化,癌旁组织中未发现p73甲基化现象。40例肝细胞癌患者癌组织中至少有RASSF1A、HIC1和p73基因中的1种基因发生了甲基化(100%),其中11例(27.5%)仅有1种基因的甲基化,29例(72.5%)同时有2种基因甲基化,没有患者的癌组织中同时有3个基因的甲基化。40例肝细胞癌患者癌旁组织中36例至少有RASSF1A、HIC1和p73基因中的1种基因发生了甲基化(90%),其中15例(37.5%)癌旁组织中仅有1种基因的甲基化,21例(52.5%)患者癌旁组织中同时有2种基因甲基化,没有患者的癌旁组织中有3个基因的同时甲基化。RASSF1A、HIC1和p73基因在癌组织中的甲基化率均有统计学差异(P<0.05),癌旁组织中RASSF1A基因与p73基因、HIC1基因和p73基因间的甲基化率均有统计学差异(P<0.05)。癌组织和癌旁组织中RASSF1A、HIC1和p73基因甲基化发生情况之间无明显的统计学相关性
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