活血降压方对自发性高血压大鼠降压作用的机理研究

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目的:高血压病是临床常见的心血管疾病,中医或西医治法各有千秋,疗效不一。本实验通过观察活血降压方对自发性高血压大鼠的降压作用,并选用不同层次多项实验指标,来探讨其对自发性高血压大鼠的降压机理,为临床防治高血压病提供理论依据。方法:自发性高血压大鼠(SHR)32只,雌雄各半,体重200~250g,血压135~170mmHg,随机分为模型组(model group, M)、活血降压方低剂量组(low-dose Huoxuejiang- yafang group,L)、活血降压方高剂量组(high-dose Huoxue- jiangyafang group,H)和卡托普利对照组(captopril control group,C)。另购正常Wistar大鼠8只,雌雄各半,体重200~250g,为空白对照组(normal control group,N)。适应性饲养一周后,开始实验观察。H组和L组每日同一时间灌服活血降压方水煎剂。C组每日同一时间灌服卡托普利混悬液,N组和M组每日同一时间灌服1.5ml蒸馏水,以上各组大鼠均自由饮水和普食饲养,共4周。分别在实验开始前、1周后、2周后、3周后和4周后测量血压值,在每周六同一时间连续三次测量,取平均值,作为其所在周的血压值。同时观察大鼠的毛色、激惹度、饮水量等。实验结束后,断头取血,采用放射免疫分析法测定大鼠血浆中醛固酮(ALD)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血栓素(TXB2)、心钠素(ANP)、6-酮-前列环素<WP=4>(6-keto-PGF1α)、内皮素(ET)的含量和血清中的一氧化氮(NO)的含量;用半自动生化仪测血清甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和胆固醇(CHO)的含量。 结果1 一般行为观察实验期间,N组大鼠毛色有光泽,双眼灵活有神,行动敏捷,对周围变化反应灵敏;SHR大鼠毛发无光泽,成簇,消瘦,口渴,饮水量多,提尾或捉持颈部时抵抗剧烈,尖叫,暴跳以及同笼大鼠频繁打斗、咬人等攻击行为。H组、L组和C组经两周治疗后,精神状态好转,毛发逐渐有光泽。2 活血降压方对SHR血压的影响2.1实验开始前血压值M组(156.84±16.36)、H组(157.09±5.51)、L组(156.09± 8.49)、C组(156.51±9.03)大鼠的血压较N组(88.93±6.92)均明显升高(p<0.01)。2.2治疗后对血压的影响治疗1、2周后,H组(139.84±11.18,114.36±6.33)、L组(133.73±12.54,106.46±5.33)、C组(99.70±12.27,95.50± 11.25)大鼠血压与模型组(161.13±15.27,163.09±14.47)相比明显降低(p<0.01),但L组和H组疗效不如C组(p<0.01)。治疗3周后,与M组(170.50±13.28)比较,H组(101.94±6.06)、L组(97.71±4.97)均明显降低(p<0.01),但H组不如L组(p<0.01),L组和C组之间无明显差异(p>.05)。治疗4周后,H组(94.83±5.62)、L组(93.56±3.90)和C组(87.34±8.81)大鼠血压均比M组(174.25±13.17)明显降低(p<0.01),但三组间无<WP=5>明显差异(P>.05)。3活血降压方对高血压大鼠脂代谢的影响3.1对SHR血清CHO、TG的影响M组血清CHO(3.02±0.34)和TG(2.31±0.27)较N组(1.45± 0.24, 0.42±0.09)均明显升高(P<0.01)。治疗后,与M组相比,L组(2.22±0.20, 0.91±0.13)、H组(2.25±0.39, 0.97±0.18)和C组(2.30±0.26,1.58±0.27)均明显降低(P<0.01),且H组、L组优于C组(P<0.01)。3.2对SHR血清HDL-C的影响M组(1.62±0.32)大鼠血清HDL-C低于N组(2.14±0.28) (P<0.01)。治疗后,与M组相比,L组(2.04±0.24)、H组(2.13± 0.15)和C组(2.32±0.39)大鼠血清HDL-C明显升高(P<0.01);三组之间无差异(P>.05)。3.3对SHR血清LDL-C的影响M组(0.90±0.13)大鼠血清LDL-C高于N组(0.62±0.11) (P<0.01)。治疗后,与M组相比,L组(0.62±0.18)、H组(0.69±0.33)和C组(0.50±0.10)大鼠血清LDL-C均明显降低(P<0.01);但C优于H组和L组(P<0.01)。4 活血降压方对SHR血浆TXB2、6-keto-PGI1α和血栓素与6-酮-前列环素的比值(T/K)的影响M组大鼠TXB2(257.82±41.90)和T/K(1.63±0.51)明显高于N组(187.96±46.47,0.68±0.20)(p<0.01)。治疗后,与M组相比,L组(180.59±20.86,0.77±0.21)、H组(188.83± 22.74,0.80±0.08)与C组(173.20±28.70,0.73±0.17)均明显降低(p<0.01)。M组6-keto-PGF1α(167.60±45.89)明显低于N组<WP=6>(279.02±37.80) (p<0.01)。治疗后,与M组相比,H组(236.90± 23.46)、L组(241.71±35.66)与C组(241.83±40.26) 6-keto-PGF1α均明显升高(p<0.01),三组间无明显差异(P>.05)。5活血降压方对SHR 血浆AngⅡ、ALD、ET、ANP 和血清NO含量的影响5.1 对SHR 血浆AngⅡ、ALD的影响M组大鼠血浆AngⅡ、ALD的含量(755.10±198.55,0.62±0.03)明显高于N组(478.85±186.84,0.32±0.09) (p<0.01)。治疗后,与M组相比,L组 (0.36±0.30)和C组(0.22±0.06) ALD含量明显降低(p<0.01),L组(540.46±159.36)和C组(530.56±135.87)AngⅡ亦降低(p<0.05),而H组仅ALD (0.39±0.22)明显减低(p<0.05),而AngⅡ(560.90±156.60)无明显差异(p>.05)。5.2 对SHR血清 NO和血浆ET的影响M组大鼠NO(0.12±0.03)较N组(0.39±0.09)明显降低(p<0.01)。治疗后,与M组相比,L组(0.33±0.10)、H组(0.34±0.11)和C组(0.35±0.08) NO含量明显升高(p<0.01),三组之间无明显差异。
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