硫酸右旋糖苷对人胃癌细胞整合素β1、VEGF、MVD表达的影响及腹腔种植转移治疗作用的研究

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目的研究硫酸右旋糖苷(dextran sulfate DS)对人胃癌细胞整合素β1、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)及微血管密度(Microvessel density, MVD)表达的影响及对胃癌细胞腹腔种植转移的治疗作用,探讨DS治疗人胃癌细胞腹腔种植转移的作用及其机制。方法裸小鼠80只,按随机分组,分为对照组(30只)和实验组(50只),将浓度为1x107/ml的BGC-823胃癌细胞悬浮液0.2ml注入裸鼠腹腔建立人胃癌细胞腹腔内种植转移的动物模型;24h后对照组裸鼠腹腔内注射6%中分子右旋糖酐注射液,1ml/只;实验组注射0.3%的DS溶液,1ml/只。对照组与实验组又随机均分为5组,分别于种植肿瘤细胞的2天、3天、7天、14天脱颈处死裸鼠及自然死亡后,剖腹观察胃癌细胞腹腔种植转移情况, HE染色观察癌细胞的种植情况;应用免疫组化法检测大网膜转移癌组织整合素β1、VEGF与CD34表达;应用RT-PCR检测大网膜组织整合素β1mRNA与VEGF mRNA的表达情况。结果实验组和对照组随着肿瘤细胞种植时间的延长,腹腔转移瘤节数均增加,整合素β1与VEGF的表达也逐渐升高;DS实验组的瘤节数明显低于对照组,DS实验组各组平均腹腔转移瘤结节数与对照组比有显著差异,(P<0.001);免疫组化结果表明,DS实验组的整合素β1和VEGF蛋白表达明显低于对照组,DS实验组与对照组比较整合素β1和VEGF蛋白表达均有显著差异,(均P<0.001);CD34免疫组化结果表明,DS实验组的MVD值明显低于对照组,实验组与对照组比较MVD值有显著差异,(P<0.001);RT-PCR检测结果表明,实验组的整合素β1和VEGFmRNA的表达量明显低于对照组,DS实验组与对照组比较整合素β1和VEGF mRNA表达均有显著差异,(均P<0.001); DS实验组与对照组整合素β1与VEGF的表达均呈正相关;DS实验组和对照组VEGF表达与MVD值均呈正相关;裸鼠的生存期显示DS实验组裸鼠的生存时间明显长于对照组裸鼠的生存时间(P<0.001)。结论1.DS可明显抑制胃癌细胞的腹腔种植转移,显著延长裸鼠的生存期,同时伴有整合素β1与VEGF表达下降及MVD值的下降;2.大网膜胃癌组织中整合素β1与VEGF的表达呈正相关;3.DS可能是通过下调整合素β1与VEGF表达进而抑制胃癌细胞的侵袭转移,黏附分子整合素β1与VEGF下降可能是DS治疗胃癌细胞种植转移的机制之一。
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