CD226又称为血小板和T细胞活化抗原1(platelet and T cell activation antigen 1,PTA1)，最早在1985年由Bums等发现，主要表达于活化T细胞、NK细胞、巨核及血小板谱系，参与T细胞的活化与分化以及血小板的活化和聚集。IL-2、TNF-α、PMA可以使T细胞PTA1表达上调，TGF-β可以下调PTA1的表达，而PMA加上钙离子载体A23187可以显著抑制PMA的上调作用，且这种抑制作用不被Calcineurin抑制剂FK506所逆转，1997年Burns教授从PMA活化的Jurkat细胞cDNA文库中克隆了PTA1cDNA全长，证实PTA1是一个新分子，属于免疫球蛋白超家族，胞膜外区有两个V样结构域。同年，我室成功克隆了猿和猴的PTA1基因，在cDNA及蛋白水平同源性为93％-95％。PTA1以及我室制备的一套mAb FMU1-7在2000年第7届人类白细胞分化抗原国 第四军医大学硕士学位论文 中文摘要 际协作会议中被命名为CD226。新近我室又成功克隆了小鼠CD226 CDNA，并发现有不同异型。 广义的启动子（promotor）包含有转录起始部位、RNA聚合酶与DNA 结合部位（也就是狭义的启动子）以及上游调控序列。转录水平是调控 蛋白质表达效率最高的环节，通过影响相应的转录因子与启动子和上游 调控序列的相互作用调控目的基因的表达，因此研究基因的启动子对于 了解基因的表达调控规律、阐明分子的结构和生物学功能乃至疾病的发 生都有重要的意义。随着人类基因组计划（Human Genome Project，HGP） 的完成和计算机科学的发展，生物信息学成为非常重要的研究手段，具 有高效、可预见性、综合性强的特点，已广泛应用于基因的筛选、基因 结构分析、RNA和蛋白质结构预测以及序列分析中。本研究应用生物信 息学方法分析了人CD226基因启动子序列和单核苦酸多态性位点，为今 后研究CD226基因表达调控奠定了良好的基础。 研究发现，人 CD226基因有两个启动子（狭义的启动子）PI和 PZ， 分别位于上 和J 处。PI、PZ序列中均有两个v干扰素反应元件 （INF－Y response elements；V－IRE人 PI和 PZ 3’侧 10－20hp内均有转录 因子 PEA3、EtS－1和 PU．1的共有结合序列。另外，在＊ 3侧有 GC bOX 和 IAIA bOX，在 PZ 3侧没有发现 TAJA bOX和 GC bOX，但有 GAGA boX。 在CD226基因上游还有AP一1、EtS一l、Spl、P300、PU．l、PEA3、CBP 等转录因子结合位点，可能参与 CD226基因的表达调控。在编码 CD226 胞浆区第307位氨基酸的密码子上存在AGT—GGT单核昔酸多态性 （single nucleotide polymorphism，SNP）；分别编码丝氨酸和甘氨酸。在 我们检测的 10例正常人PTAI CDNA中；有4例丝氨酸和6例甘氨酸； 这种多态性与CD226分子胞浆区信号转导的关系值得进一步研究。 另外，我室用天然分子制备了一套 CD226的单克隆抗体 FMUJ， FMUI－5识别的是 CD226分子胞膜外区 domain，FMU6和 FMU7识别 domain 2。通过这套抗体研究了 CD226在 T细胞表面结构和功能的关系： 发现 FMUl可以与 T细胞结合，F刚47不能与 T细胞结合。我们利 用FMU刁研究了CD226在血小板表面结构和功能的关系，发现与T细 胞类似，FMU 13可以与血小板结合，而 FMU47不能结合血小板；其 中 FNftJ和 FMUZ可以刺激血小板发生活化和凝集。