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本文将果胶、壳聚糖、卵磷脂复合,制备口服结肠定位给药系统,探讨壳聚糖和卵磷脂对果胶凝胶球的改性作用。对比不同交联剂Ca2+和Zn2+形成壳聚糖-卵磷脂-果胶凝胶球的性能,并对比锌体系载酮洛芬(KTP)和吲哚美辛(IDM)两种药物模型的性能。通过改变配方的壳聚糖浓度,卵磷脂浓度,药胶比,交联剂浓度,交联剂pH和果胶分子量等单因素实验,考察各个参数对凝胶球粒径、粒重、载药量(L)、包封率(EE)和释药率的影响。最后通过正交实验确定配方的最佳方案,并对壳聚糖-卵磷脂-果胶锌体系载荷酮洛芬凝胶球在不同结肠模拟液中的释药率进行探讨。实验结果表明:壳聚糖-卵磷脂-果胶凝胶球的平均粒径1.10-1.75mm,平均粒重1.16-2.18mg,载药量范围6.87-19.09%,包封率范围57.59-94.99%。释药性结果如下:(1)通过对比钙、锌体系凝胶球载荷KTP的释药率,钙体系达不到结肠给药效果,锌体系有一定的结肠给药效果。钙体系凝胶球在模拟小肠液(SIF)释药率达到90%以上;而锌体系SIF阶段释药10%,SCF(模拟结肠液)阶段释药83.21%,总释药93.21%。(2)不同药物模型释药率对比:载荷KTP比载荷IDM有更好的结肠给药效果,载荷KTP在SCF阶段释药率83.21%,载荷IDM在SCF阶段释药率54.57%。(3)壳聚糖、卵磷脂共同改性的果胶凝胶球比壳聚糖单独改性的果胶凝胶球(载荷酮洛芬)在SIF阶段释药率由18.31%降低到10%;比卵磷脂单独改性的果胶凝胶球(载荷酮洛芬)在SCF阶段释药率由75.63%升高到83.21%。因此壳聚糖、卵磷脂共同改性的果胶凝胶球能更好的达到结肠给药的效果。(4)模拟结肠部位不同pH对凝胶球的释药率影响:凝胶球在加入果胶酶的pH5.0的PBS中的释药率最快,其次是pH7.4 (加果胶酶)的PBS,最后是pH6.8 (加果胶酶)的PBS。