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背景和目的:随着医学模式从单纯的生物医学模式向生物-心理-社会医学模式的转变,应激与健康的关系成为研究的焦点。应激可以导致一系列神经内分泌和行为的改变,包括糖皮质激素(GCs)水平升高和焦虑样行为的增加,长期高水平的糖皮质激素与海马损害有关。海马神经元的损害因应激的强度和持续时间不同,可以从可逆性树突和神经元萎缩发展为细胞的凋亡和永久性的丢失。N-乙酰天冬氨酸(NAA)作为人脑中含量最多的乙酰氨基酸,主要存在于神经元内,它的含量多少可反映神经元的数量和功能状况。本研究旨在冲突性应激动物模型的基础上,主要采用高效液相色谱仪HPLC)检测大鼠不同脑区代谢物NAA的含量,探讨应激对海马损害的神经生化机制,应激的强度和不同脑区重量和NAA浓度之问的关系,以期为精神刺激所致精神损伤的伤情评定提供理论依据。 材料和方法:选择成年雄性SD大鼠,63只,体重180—250g,按照随机的原则将大鼠分为以下9组,1次应激组、1周应激组、2周应激组、4周应激组、4周应激用药组以及各自应激组的对照组,每组7只。4周应激用药组在应激的同时给予帕罗西汀(o.p.10mg/kg*d)。采用Vogel冲突试验作为应激源,旷场试验测其自主行为,应激丌始和结束称量体重,酶联免疫吸附试验测量血清中皮质酮的含量,高效液相色谱仪-紫外检测器检测海马、额叶、下丘脑等区域NAA、肌酸(Cr)的浓度。实验结果用EXCEL2000和SPSS11.0统计软件进行分析处理。结果以均数±标准误(x±SE)表示,采用单因素方差分析(ANVOA)和t检验(T-test)进行组间均数比较,Pearson相关研究应激强度和行为学、体重、海马重量、NAA浓度之间的关系,p<0.05为差异显著。 结果:(1)行为学变化,单次应激组大鼠运动量(29.86±9.52)和其对照组(32.00±9.79)相比无显著性差异(t=0.599,p=0.599);1周应激大鼠的运动量(67.1士9.2)较其对照组(49.65+9.84)有升高的趋势,但无统计学意义(t=1.233,p=0.249);2周应激组的运动量(53.66±6.86)较对照组(33.33±5.92)明显升高(t=2.600,p=0.032);4周时,应激组(59.25±6.46)和对照组(30.63±8.81)运动量之间的差别更加显著(p=O.010),4周应激用药组运动量(47.86±4.90)较对照组之间的差别没有统计学意义;应激强度和运动量变化呈显著正相关(γ=0.768,p<0.01)。 (2)体重变化:与其对照组(237.29±12.19g)相比,一次应激大鼠(219.71±2.95g)有降低的趋势(t=2.305,p=O.061):应激1周大鼠体重(216.50±8.71g)较对照组(290.45±9.65g)