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研究背景与目的：上皮-间质转化(EMT)是恶性肿瘤浸润和转移的重要机制,肿瘤内新生血管和淋巴管的形成与肿瘤浸润转移密切相关,肿瘤细胞通过EMT获得侵袭与转移的能力,侵入肿瘤新生血管与淋巴管内,完成内侵袭过程。本研究观察上皮-间质转化相关标志物E-cad, N-cad及CD34标记的微血管和D2-40标记的淋巴管在鼻咽癌组织中的表达情况及其相互关系,分析其与鼻咽癌临床病理特征的关系及与转移复发和预后的关系,进一步研究这些侵袭性标志物与放疗局控率的关系及调强放疗对这些标志物高危表达的逆转趋势,初步探讨它们在鼻咽癌发展中的作用及其临床应用价值。方法：对160例鼻咽癌组织标本采用免疫组织化学方法同期检测E-cad、N-cad、CD34和D2-40表达,通过计算机辅助图像分析系统定量分析其表达情况,与临床病理资料作对照,研究其与鼻咽癌临床病理特征的关系,通过Spearman秩相关分析这些指标在鼻咽癌中表达的相关性。对接受常规放射治疗的77例患者进行治疗后随访,通过单因素和Logistic多因素回归分析筛选鼻咽癌复发转移的独立风险因素,Kaplan-Meier法和Log-rank检验上皮-间质转化相关标志物与鼻咽癌的预后关系。对接受调强放射治疗的83例患者,通过精确概率法分析E-cad、N-cad, D2-40与CD34表达与鼻咽部肿瘤体积退缩情况的关系。结果：1、侵袭性标志物检测结果：E-cad蛋白主要表达于细胞膜和细胞浆,呈棕黄或棕褐色,阳性细胞弥漫或局灶性分布,在鼻咽癌组织中表达的免疫组化阳性指数(IHCPI)为1.250±0.454(95%区间1.182～1.315)；N-cad蛋白主要在细胞膜和细胞质表达,呈棕黄色至深褐色弥散性分布,IHCPI为0.735±0.338(95%区间0.684～0.785)；D2-40标记的淋巴管呈一致性的管腔结构,呈棕黄色染色,表现为一层薄壁,管腔内很少有淋巴细胞,无红细胞,IHCPI为0.122±0.127(95%区间0.102-0.141)；CD34标记的微血管可见染色清晰的血管内皮细胞,呈棕黄色至深褐色弥散性分布,管腔大小不一,IHCPI为0.116±0.061(95%区间0.106～0.125)。E-cad表达下调、N-cad表达上调与鼻咽癌的淋巴结转移、肿瘤分期和复发转移具有密切关系,CD34表达与肿瘤分期有关,D2-40表达与淋巴管转移有关；这些指标表达与患者的年龄和性别均无显著意义(P>0.05)。Spearman秩相关检验显示E-cad与N-cad,以及E-cad与D2-40表达呈明显负相关,CD34和D2-40表达旱明显正相关。2、侵袭性标志物表达与鼻咽癌复发转移相关性分析：单因素分析显示E-cad,N-cad, CD34和D2-40表达与鼻咽癌复发转移相关(P<0.05)。多因素分析显示E-cad和C934是影响鼻咽癌复发转移的独立风险因素。E-cad下调,N-cad、CD34和D2-40上调的鼻咽癌病人预后差,反之亦然。3、侵袭性标志物表达与鼻咽癌放疗结果分析：精确概率法分析显示70Gy时鼻咽癌原发灶和颈淋巴结退缩均高于50Gy时；调强放疗组肿瘤体积退缩率高于常规放疗组,差异有统计学意义(P<0.05)；E-cad高表达较E-cad1(?)表达、V-cad低表达较N-cad高表达组鼻咽部肿瘤退缩好,差异有统计学意义(P<0.05)。在CD34高表达组中,常规放疗与调强放疗对肿瘤的退缩率无明显差异(P>0.05)；在CD34低表达组中,调强放疗组对肿瘤退缩率高于与常规放疗组(P<0.05)。在D2-40高表达组中,常规放疗与调强放疗对肿瘤的退缩率无明显差异(P>0.05)；在D2-40低表达组中,调强放疗组对肿瘤退缩率高于与常规放疗组(P<0.05)。结论：鼻咽癌组织中存在EMT现象,E-cad蛋白在鼻咽癌中低表达,而N-cad蛋白在鼻咽癌中高表达,可能存在E-cad向N-cad转化；鼻咽癌基质内存在新生淋巴管和微血管,新生淋巴管与淋巴结转移相关,新生微血管与肿瘤T分期和临床分期相关。联合检测E-cad、N-cad、CD34和D2-40对于鼻咽癌侵袭转移和预后有一定的预测价值。在早期鼻咽癌患者中调强放疗技术对肿瘤的局控率与常规放疗技术相仿,提示是否可适当下调每次分割剂量,有利进一步保护肿瘤周围正常组织；在局部晚期鼻咽癌患者中,调强放疗技术对肿瘤的局控率高于常规放疗技术。调强放疗技术增加了局部晚期鼻咽癌患者中CD34和D2-40低表达组的肿瘤退缩率,考虑是调强放疗技术可能因为增加了每次分割剂量,从而提高了肿瘤杀伤效率。在鼻咽癌侵袭性标志物不同表达的患者中,调强放疗技术对肿瘤的局控率均高于常规放疗技术,因此推测调强放疗技术可能存在逆转相关侵袭性过程。